Καλησπέρα Γιώργο. Πάρα πολύ ενδιαφέρον άρθρο απόλυτα ενημερωτικό και πολύς
κόσμος διψάει να μάθει νεώτερα στον τομέα της έρευνας στη οφθαλμολογία. Οι
άνθρωποι το παλεύουν και αυτό από μόνο του είναι ελπιδοφόρο.
--Κώστας--
-----Original Message-----
From: Γιώργος Καλουδάκης
Sent: Sunday, November 25, 2018 7:39 PM
To: ORASI
Subject: [Orasi] Πανελλήνια Ένωση Αμφιβληστροειδοπαθών (Π.Ε.Α.)Επιστημονικά
Νέα από την ARVO 2018. Μέρος Πρώτο
Πανελλήνια Ένωση Αμφιβληστροειδοπαθών
(Π.Ε.Α.)
Επιστημονικά Νέα από την ARVO 2018
ARVO 2018
(Αμερικανικό Συνέδριο για την Ερευνά στην Όραση και Οφθαλμολογία)
ΑΠΡΙΛΙΟΣ 2018, ΧΟΝΟΛΟΥΛΟΥ, ΧΑΒΑΗ ΗΠΑ
Α) ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΕΣ ΕΞΕΛΙΞΕΙΣ - ΑΝΑΦΟΡΑ ΑΠΟ ΤΗΝ ΕΤΗΣΙΑ ΣΥΝΑΝΤΗΣΗ ΤΗΣ ARVO, 30
ΑΠΡΙΛΙΟΥ 2018 ΣΤΙΣ ΗΠΑ.
Η ετήσια συνάντηση του Συνδέσμου για την Έρευνα στην Όραση και Οφθαλμολογία
(Association for Research in Vision and Ophthalmology - ARVO) είναι μοναδική
στο πεδίο της έρευνας για την οφθαλμολογία. Χιλιάδες ερευνητές από όλο τον
κόσμο συγκεντρώθηκαν στην συνάντηση αυτή για να πληροφορηθούν τις τελευταίες
εξελίξεις και να βοηθήσουν στη μελέτη των αιτιών και θεραπειών των παθήσεων
του οφθαλμού. Μοιράζονται ιδέες, οικοδομούν συνεργασίες και επεκτείνουν τη
σκέψη τους σε δρόμους που οδηγούν σε νέες ιδέες που στη συνέχεια
υλοποιούνται στα εργαστήριά τους και στις κλινικές τους μέχρι την επόμενη
ετήσια συνάντηση της ARVΟ, όπου ο κύκλος επαναλαμβάνεται. Η φετινή συνάντηση
ήταν ιδιαίτερα συναρπαστική, με μεγάλη πρόοδο να αναφέρεται σχετικά με τις
παθήσεις του αμφιβληστροειδούς.
Οι πληροφορίες που ακολουθούν θα δώσουν στον αναγνώστη μια εικόνα για
μερικούς νέους τομείς εξελίξεων και ανακαλύψεων, που ήταν τα βασικότερα
σημεία της συνάντησης ARVO 2018, από τα βλαστοκύτταρα έως και τις Γονιδιακές
και Φαρμακευτικές θεραπείες.
Β) Συνάντηση της Επιστημονικής Ιατρικής Συμβουλευτικής Επιτροπής (SMAB) της
διεθνούς ένωσης αμφιβληστροειδούς (Retina International) 30 Απριλίου 2018,
ΗΠΑ.
Εισαγωγή
Η κα. C. Fasser, Πρόεδρος της Retina International, καλωσόρισε τους
επιστήμονες που συμμετείχαν ως ομιλητές και ως παρατηρητές στην συνάντηση
της SMAB, που πραγματοποιήθηκε στο πλαίσιο της ARVO, τονίζοντας το αξιόλογο
και σημαντικό έργο που επιτελούν στην κλινική έρευνα και στην αναζήτηση νέων
θεραπειών για τις κληρονομικές εκφυλιστικές ασθένειες του αμφιβληστροειδούς.
Τις επιστημονικές εργασίες της συνάντησης συντόνισαν οι καθηγητές, Δρ.
Eberhard Zrenner (Γερμανία) Πρόεδρος ,Δρ. Joe Hollyfield, (ΗΠΑ) Αντιπρόεδρος
και Γραμματέας ο Δρ. Gerald Chader (ΗΠΑ). Την Retina International
εκπροσώπησαν η Πρόεδρος Christina Fasser και το μέλος του Δ.Σ. Avril Daly.
Στην συνάντηση της SMAB του 2018, παρουσίασαν τις επιστημονικές τους
εργασίες 20 Ερευνητές, ενώ τις εργασίες της συνάντησης παρακολούθησαν
περίπου 60 Ερευνητές, Βιολόγοι, Οφθαλμίατροι, Γενετιστές κλπ. ως εκπρόσωποι
συλλόγων ασθενών και Ερευνητικών Κέντρων από 30 χώρες.
Α. ΗΛΙΚΙΑΚΗ ΕΚΦΥΛΙΣΗ ΩΧΡΑΣ ΚΗΛΙΔΟΣ
1) Κλινική δοκιμή για την νόσο της Γεωγραφικής Ατροφίας χρησιμοποιώντας
APL-2, ένα συμπλήρωμα ανασταλτικού παράγοντα. (SMAB 2018)
Dr. Ramiro Ribeiro - Apellis Pharmaceuticals, Waltham, ΜΑ, ΗΠΑ
Apellis, είναι μια εταιρεία επικεντρωμένη σε συστήματα συμπληρωμάτων,
ιδιαίτερα στο συμπλήρωμα αναστολέα C3.
Το κορυφαίο υποψήφιο φάρμακο στην κατηγορία αυτή, είναι το APL-2, το οποίο
έχει διερευνηθεί σε συνθήκες μεσολάβησης μέσω του αναστολέα C3, όπως οι
παθήσεις της παροξυσμικής αιμοσφαιρινουρίας και της γεωγραφικής ατροφίας.
Η Filly, φάση 2 της κλινικής δοκιμασίας ήταν μια πολυκεντρική,
τυχαιοποιημένη, τυφλή υπό-ελεγχόμενη μελέτη που έγινε σε 246 ασθενείς
προκειμένου να αξιολογηθεί η ασφάλεια, η ανεκτικότητα και η
αποτελεσματικότητα του σκευάσματος APL-2, σε άτομα που έπασχαν από
γεωγραφική ατροφία (GA), συσχετιζόμενη με την ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς
κηλίδας (AMD).Το συμπλήρωμα APL-2, χορηγήθηκε είτε μηνιαία ή κάθε δεύτερο
μήνα, μέσω ενδουαλοειδικής έγχυσης για 12 μήνες, ακολουθούμενη από έξι μήνες
παρακολούθησης της ασφάλειας, χωρίς λήψη άλλης φαρμακευτικής αγωγής. Το
κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η μέτρηση των αλλοιώσεων των βλαβών που
αναπτύχθηκαν σε ασθενείς με GA, με χρήση αυτοφθορίζουσας φλουροαγγειογραφίας
σε διαφορετικά χρονικά σημεία. Στις περιπτώσεις όπου έγινε μηνιαία χορήγηση
του APL-2, έδειξε μείωση κατά 29% (p=0.008) στον ρυθμό αύξησης των βλαβών
της νόσου GA, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Στην περίπτωση που γινόταν
χορήγηση κάθε 2 μήνες, η έρευνα έδειξε μείωση κατά 20% (p = 0,067)
αντίστοιχα. Ένα πιο εμφανές εύρημα ήταν η έκδηλη διαφορά μεταξύ των
αποτελεσμάτων της θεραπείας στους 6 και στους 12 μήνες. Κατά την διάρκεια
των 6 μηνών που ολοκληρώθηκε η χορήγηση της θεραπείας ο ρυθμός ανάπτυξης των
βλαβών της GA μεταξύ των ομάδων ήταν παρόμοιος. Οι συχνότερα αναφερόμενες
ανεπιθύμητες ενέργειες, σχετίζονταν με τη διαδικασία της χορήγησης του
φαρμάκου με ένεση. Τα άτομα τα οποία δεχόταν την θεραπεία APL-2, βρισκόταν
σε υψηλότερο κίνδυνο για μετατροπή της GA σε νεοαγγειακή AMD.
2) Brolucizumab: Ένας νέος αντιαγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας
για τη θεραπεία της Νεοαγγειακής Ηλικιακής Εκφύλισης της Ωχράς Κηλίδας
(nAMD) (SMAB 2018).
Δρ. GlennJ. Jaffe - Πανεπιστήμιο Duke, Durham, NC, ΗΠA.
Η υγρή μορφή Ηλικιακής Εκφύλισης της Ωχράς Κηλίδας, που ονομάζεται
νεοαγγειακή AMD (nAMD) είναι μια χρόνια, προοδευτικά εξελισσόμενη ασθένεια
και μια κύρια αιτία απώλειας της όρασης σε άτομα άνω των 55 ετών. Επί του
παρόντος, διενεργούνται ενδοφθάλμιες ενέσεις φαρμάκου με τη χρήση με χρήση
πρωτεΐνων που ονομάζεται αγγειακοί ενδοθηλιακοί αυξητικοί παράγοντες (VEGF),
οι οποίοι χορηγούνται συνήθως κάθε ένα-δύο μήνες, είναι η πρόσφατα
εγκεκριμένη από το FDA θεραπεία για αυτή τη μορφή της AMD (εγκεκριμένες και
για την Ευρώπη). Αυτές οι θεραπείες έχουν προσδώσει πολύ σημαντικά
αποτελέσματα στους ασθενείς. Ωστόσο, αυτές οι θεραπείες απαιτούν συχνές
επισκέψεις σε κλινικές και σε συνδυασμό με την αναμενόμενη αυξημένη
επικράτηση της AMD και το υψηλό κόστος θεραπείας, παρουσιάζουν ένα σενάριο
που δεν είναι βιώσιμο. Μεταξύ των παραγόντων που οδηγούν στην μη υλοποίηση
της θεραπείας, συμπεριλαμβάνονται το κόστος και η διαδικασία του ταξιδιού
για το ραντεβού της θεραπείας, η δυσαρέσκεια των ασθενών και το βάρος των
συχνών επισκέψεων.
Το γεγονός αυτό μπορεί να συμβάλλει στην υποβάθμιση των αποτελεσμάτων της
θεραπείας στην όραση. Πραγματικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε διάφορες
χώρες αποκάλυψαν συσχέτιση χαμηλότερης συχνότητας στην θεραπεία (λιγότερες
επισκέψεις) και φτωχότερων αποτελεσμάτων στην όραση όταν συγκρινόταν τα
αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών. Μία συνεχιζόμενη πρόκληση είναι να
διατηρηθεί η nAMD. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας για τη nAMD,
μειώνοντας ταυτόχρονα τις κλινικές επισκέψεις. Ένας νέος παράγοντας
(αντί-αγγειογενετικός), ο brolucizumab, έχει αναπτυχθεί ώστε να έχει τη
δυνατότητα να αυξήσει την διάρκεια της δραστικότητας του φαρμάκου και έτσι
θα μπορούσε να μειώσει το βάρος της θεραπείας στους ασθενείς με nAMD. Δύο
τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές που βρίσκονται στην φάση 3, που ονομάστηκαν
HAWK και HARRIER, διεξήχθησαν στο κλινικό πεδίο σε όλο τον κόσμο και
ολοκληρώθηκαν πρόσφατα. Αυτές οι δοκιμές αξιολόγησαν την ασφάλεια και την
αποτελεσματικότητα του brolucizumab για τη θεραπεία του nAMD.
Εκτός από το νέο φάρμακο που δοκιμάστηκε, το brolucizumab, ο σχεδιασμός της
μελέτης ήταν μοναδικός, δεδομένου ότι έδωσε στους ερευνητές την ευκαιρία να
δοκιμάσουν αν η ένεση που χορηγείται κάθε τρίμηνο, θα ήταν αποτελεσματική
για έναν συγκεκριμένο ασθενή ή αν ο ασθενής θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με
συχνότερη θεραπεία. Τα βασικά ευρήματα ήταν ότι ο broluziumab ήταν εξίσου
αποτελεσματικός με τα πρότυπα θεραπείας που εγκρίθηκαν από το FDA, για να
διατηρηθεί η οπτική οξύτητα των ασθενών.
Επιπλέον, περισσότερο από τους μισούς ασθενείς θα μπορούσαν να υποβληθούν σε
θεραπεία κάθε τρεις μήνες και ο θεράπων ιατρός θα μπορούσε να προβλέψει με
βεβαιότητα πάνω από 80%, ποιοι ασθενείς θα μπορούσαν να ακολουθούν την
τρίμηνη θεραπεία για τουλάχιστον δύο χρόνια, βασιζόμενοι στην ανταπόκρισή
του ασθενή στην θεραπεία εντός των πρώτων τεσσάρων μηνών μετά την πρώτη
χορήγηση του φαρμάκου. Τέλος, το προφίλ ασφάλειας ήταν παρόμοιο με αυτό της
εγκεκριμένης θεραπείας από το FDA.
Τα δεδομένα από αυτές τις κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι το brolucizumab, ένα
καινούργιο μόριο είναι αποτελεσματικό στην θεραπεία της nAMD με παρατεταμένη
διάρκεια θεραπείας σε ένα μεγάλο ποσοστό των ασθενών με αυτή τη νόσο. Αυτά
τα αποτελέσματα προσφέρουν ελπίδα ότι αυτή η θεραπεία μπορεί να μειώσει τα
δυσάρεστα βάρη που προκαλεί συνήθως η όποια θεραπεία στους ασθενείς με nAMD
και θα μπορούσαν να οδηγούν σε καλύτερη συμμόρφωση των ασθενών, με
βελτιωμένα αποτελέσματα και μείωση δαπανών εξοικονομώντας πολύτιμους πόρους
για την υγεία.
Β. ΤΕΧΝΗΤΗ ΟΡΑΣΗ
3. α) Πρόσφατες εξελίξεις στην Τεχνητή Όραση. (SMAB 2017)
Δρ. EberhartZrenner - Τμήμα Οφθαλμολογίας, Πανεπιστήμιο Tuebingen,
Tuebingen, Γερμανία.
Περίληψη της ομιλίας του Δρ Ζρενέρ δεν είναι διαθέσιμη. Τα παρακάτω στοιχεία
έχουν ληφθεί από σχετικούς ιστότοπους και από νέες επιστημονικές
δημοσιεύσεις. Οι πληροφορίες οριοθετούνται στην πρόοδο σχετικά με τη χρήση
των δύο εμπορικά διαθέσιμων εμφυτευμάτων αμφιβληστροειδούς.
Αμφιβληστροειδικό Εμφύτευμα:
Το σύστημα Alpha AMS είναι μια σχετικά νέα συσκευή που αποτελεί αναβάθμιση
του αρχικού Alpha IMS που έχει κατατεθεί στην Ευρώπη το 2013. Το σύστημα
διαθέτει 1600 pixels (κηλίδες φωτός) που είναι 100 παραπάνω από το μοντέλο
Alpha IMS. Αυτό παρέχει στους ασθενείς βελτιωμένη οπτική διαύγεια. Δεν
υπάρχει εξωτερική κάμερα έτσι ώστε η όραση να είναι πιο φυσική από ό, τι στα
συστήματα που προσλαμβάνουν το οπτικό πεδίο χρησιμοποιώντας κάμερες. Επίσης,
ο ασθενής κοιτάζει με τα μάτια αντί να χρειάζεται να γυρίσει ολόκληρο το
κεφάλι για να αλλάξει οπτική γωνία.
Το σύστημα αποτελείται από τρία συστατικά: 1) το εμφύτευμα 2) έναν δέκτη και
3) μια μονάδα ελέγχου. Το εμφύτευμα Alpha AMS τοποθετείται χειρουργικά κάτω
από τον αμφιβληστροειδή έτσι ώστε η λειτουργία των εκφυλισμένων
αμφιβληστροειδικών φωτοϋποδοχέων να μπορεί να αντικατασταθεί. Ο εξωτερικός
δέκτης περιέχει πηγή ενέργειας σε ένα κεραμικό πηνίο εμφυτευμένο πίσω από
το αυτί κάτω από το δέρμα. Η μονάδα ελέγχου είναι ουσιαστικά ένας
αναμεταδότης που στέλνει ενέργεια από τη χειροκίνητη συσκευή στο εμφυτευμένο
πηνίο. Μέσω αυτού, ο ασθενής μπορεί να ρυθμίσει τη φωτεινότητα και την
αντίθεση του σήματος. Το σύστημα έχει εγκριθεί για εμφύτευση από την
Ευρωπαϊκή Ένωση.
Ιατρικά Προϊόντα της Εταιρίας SecondSight :
Το σύστημα ARGUS II λειτουργεί με τη μετατροπή εικόνων που έχουν ληφθεί από
μια μικροσκοπική βιντεοκάμερα τοποθετημένη στα γυαλιά του ασθενούς σε μια
σειρά μικρών ηλεκτρικών παλμών, οι οποίοι μεταδίδονται ασύρματα σε μια ομάδα
ηλεκτροδίων που ονομάζεται «συστοιχία» και εμφυτεύονται στην επιφάνεια του
αμφιβληστροειδούς. Αυτοί οι παλμοί (δονήσεις) διεγείρουν τα υπόλοιπα κύτταρα
του αμφιβληστροειδούς με αποτέλεσμα την βελτίωση πρόσληψης του φωτός στον
εγκέφαλο των ασθενών. Ο ασθενής μαθαίνει πώς να ερμηνεύει αυτά τα οπτικά
μοτίβα, έχοντας έτσι τη δυνατότητα να ανακτήσει κάποια οπτική λειτουργία.
Διάρκειας 5 ετών σχετικά με την ασφάλεια και την απόδοση για την κλινική
δοκιμή ARGUS II έχουν πλέον δημοσιευθεί (Ophthmology τόμος 123, σελ.2248,
Οκτώβριος 2016). Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν το μακροχρόνιο προφίλ
ασφάλειας και της ωφέλειας του συστήματος για τυφλούς ασθενείς που πάσχουν
από την νόσο ΜΑ.
Το ARGUS II είναι ένα πρώτο σύστημα τεχνητού αμφιβληστροειδή που λαμβάνει
έγκριση για εμφύτευση τόσο στις ΗΠΑ όσο και στην Ευρώπη. Μέχρι σήμερα έχουν
γίνει πάνω από 200 εμφυτεύσεις του συστήματος ARGUS II. Για παράδειγμα, ο Δρ
Stanislao Rizzo στην Ιταλία έχει πλέον ολοκληρώσει περισσότερες από 30
εμφυτεύσεις. Τον Απρίλιο, η εταιρία SSMP ανακοίνωσε την πρώτη εμφύτευσή του
ARGUS II στην Ασία, η οποία ολοκληρώθηκε από τον Dr. Hwang Y.-S. Στην
Ταϊβάν.
3. β) Σύγχρονες εξελίξεις στην Τεχνητή Όραση (smab 2018)
Δρ. EberhartZrenner - Τμήμα Οφθαλμολογίας, Πανεπιστήμιο Tuebingen,
Tuebingen, Γερμανία.
Το ακόλουθο κείμενο περιορίζεται στην πρόοδο της ανάπτυξης και της χρήσης
των δύο ηλεκτρονικών συσκευών που είναι τώρα διαθέσιμα στο εμπόριο. Πολλές
άλλες προσθετικές συσκευές βρίσκονται σήμερα σε διαφορετικά στάδια
κατασκευής ή δοκιμής/ελέγχου σε διάφορες χώρες παγκοσμίως και διεξοδικά
ανασκοπούνται από τον Καθηγητή Cheng και άλλους, (περιοδικό Current Eye
Research 42, 334-347. Research 42, 334-347. 2017.2017) .
Συσκευή Alpha AMS της εταιρίας RetinaImplant.
Ενδιάμεσα αποτελέσματα από μια πολυκεντρική κλινική δοκιμή που χρησιμοποιεί
μια νέα συσκευή την Alpha AMS της εταιρίας Retina Implant AG, δημοσιεύθηκαν
από τον Stingl κ.α. (περιοδικό Neurosci 11, 445, 2017). Η συσκευή Alpha AMS
είναι μια βελτιωμένη έκδοση του προηγούμενου εξελιγμένου Alpha AMS μοντέλου
συσκευής. Δεκαπέντε τυφλοί ασθενείς με κληρονομικές εκφυλίσεις του
αμφιβληστροειδούς, συμμετείχαν στη μελέτη. Η περίοδος παρακολούθησης ήταν 12
μήνες.
Κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης, η πρόσληψη φωτός δια μέσου της
εμφυτευμένης συσκευής παρατηρήθηκε σε 13 από τους 15 ασθενείς, καθώς και η
οπτικοποίηση οπτικών στόχων, π.χ. τραπεζομάντηλα και μαχαιροπίρουνα.
Δύο ασθενείς ήταν σε θέση να διακρίνουν τους δακτύλιους - μέχρι 20/1111 και
20/546. Πολλοί ασθενείς ανέφεραν αυθόρμητα ότι αντιλαμβάνονται κινούμενα
αντικείμενα όπως φώτα αυτοκινήτων, ζώα ή άτομα. Η πλειοψηφία των
ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παροδική και είχαν ήπια έως μέτρια επίδραση.
Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι «τα ψυχοφυσιολογικά και
υποκειμενικά δεδομένα δείχνουν ότι η συσκευή Alpha AMS Retina Implant, είναι
αξιόπιστή, με καλή ανεκτικότητα και μπορεί να αποκαταστήσει σε περιορισμένο
βαθμό την οπτική λειτουργία σε τυφλούς ασθενείς με εκφυλιστικές παθήσεις του
αμφιβληστροειδούς.
Σε σύγκριση με το προηγούμενο εμφύτευμα, η συσκευή Alpha AMS, βελτιώθηκε
σημαντικά. Έχει πιστοποιηθεί ως "εμπορικά διαθέσιμη συσκευή που καλύπτεται
στη Γερμανία από το σύστημα δημόσιας υγείας".
Μια πολύ πρόσφατη δημοσίευση απο τον Edwards κ.α., (περιοδικό Ophthalmology
125: 432-443, 2018) αξιολογεί τη συσκευή Alpha AMS ότι αποκαθιστά την όραση
σε τυφλούς ασθενείς, οι οποίοι βρίσκονται στα τελικά στάδια της
Μελαγχρωστικής Αμφιβληστροειδοπάθειας. Έξι ασθενείς δέχθηκαν εμφύτευμα της
συσκευής και δοκιμάστηκαν έως και 12 μήνες. Η αντίληψη φωτός επιτεύχθηκε σε
όλους τους συμμετέχοντες όταν η συσκευή λειτουργούσε (ήταν ανοιχτή). Οι
εκτιμώμενες ανιχνεύσεις ρωγμών (οι οποίες ήταν σε τυχαίο επίπεδο) με το
εμφύτευμα κλειστό) καταγράφηκαν σε 5 συμμετέχοντες, και κυμαίνονταν από 0,1
έως 3,33 κύκλους/βαθμό.
Η συσκευή ήταν επιτυχής στη βελτίωση της οπτικής απόδοσης σε 5 από τους 6
ασθενείς με συνεχιζόμενη λειτουργία έως και 24 μήνες. Οι ασθενείς ανέφεραν
ότι ήταν ικανοί να εντοπίσουν ή να δουν μπάλες σε τραπέζι μπιλιάρδου,
περιγράμματα παραθύρων και θυρών, μεταλλικές συσκευές κουζίνας (π.χ.
βραστήρα και τοστιέρα), μαύρα και λευκά κουμπιά σε πλυντήριο, το περίγραμμα
ενός βουνού έχοντας μπροστά τους τον ήλιο, ένα αυτοκίνητο που περνάει, τα
λαμπάκια των Χριστουγέννων και τις κορυφές των κτιρίων.
ArgusII και Orion
Το προσθετικό σύστημα Argus II από την εταιρία Second Sight Medical Products
(SSMP) χρησιμοποιεί μια εξωτερική κάμερα για τη μετάδοση οπτικών πληροφοριών
σε ένα ενδιάμεσο επεξεργαστή και τελικά σε ένα εμφύτευμα τοποθετημένο στην
πρόσθια επιφάνεια του αμφιβληστροειδούς. Αυτή η τοποθέτηση κοντά στα
γαγγλιακά κύτταρα παρακάμπτει το μεγαλύτερο μέρος των κυττάρων του
κατεστραμμένου αμφιβληστροειδούς ενεργοποιώντας και αξιοποιώντας τις
διεργασίες των γαγγλίων, που περνούν τα οπτικά σήματα στον εγκέφαλο.
Οι κλινικές δοκιμές που χρησιμοποίησαν το Argus II ήταν επιτυχείς και η
συσκευή έχει εμφυτευθεί εκατοντάδες φορές σε ασθενείς σε όλο τον κόσμο, που
βρίσκονται σε διαφορετικές κλινικές εγκαταστάσεις.
Πρόοδος στο σχεδιασμό της συσκευής εξακολουθεί να γίνεται. Οι ερευνητές
Caspi κ.α. (περιοδικό Ophthalmol Vis Sci 59, 792, 2018) δοκιμάζουν ένα
μοντέλο «οφθαλμού παρακολούθησης», για να διαπιστώσουν εάν η χρήση της
κίνησης των ματιών, μειώνει τις κινήσεις της κεφαλής και αυξάνει την οπτική
σταθερότητα.
Αυτοί διαπίστωσαν ότι ΄η ενσωμάτωση ένα μοντέλο οφθαλμού παρακολούθησης μέσα
στο σύστημα του Argus II είναι εφικτή και μειώνει τις κινήσεις κεφαλής και
βελτιώνει την ακρίβεια των σημείων που οπτικά εντοπίζονται''.
Βελτιώσεις έχουν επίσης γίνει σε χειρουργικές τεχνικές που χρησιμοποιούνται
για την τοποθέτηση του εμφυτεύματος πάνω στην επιφάνεια του
αμφιβληστροειδούς. Μια διαδικασία ενδοφθάλμιας τοποθέτησης φύλλων/φλοιών
έχει περιγραφεί από τους Finn και Vaizovic (περιοδικό Ophthalmic Surg Lasers
Imaging Retina 49,132, 2018) που φαίνεται να είναι ένα χρήσιμο εργαλείο για
την "ενίσχυση των χειρουργών αμφιβληστροειδούς για μια επιτυχημένη και
εύκολη τοποθέτηση των συστοιχιών των ηλεκτροδίων" στην επιφάνεια του
αμφιβληστροειδούς.
Η εταιρία SSMP ανακοίνωσε επίσης την ανάπτυξη ενός προσθετικού συστήματος
στον οπτικό φλοιό «Orion», το οποίο εμφυτεύεται το οποίο εμφυτεύεται
απευθείας στον εγκέφαλο. Οπτικές πληροφορίες λαμβάνονται από μια φορητή
βιντεοκάμερα όπως και με τη συσκευή Argus II. Η συσκευή θα μπορούσε
θεωρητικά να παρακάμψει πλήρως το μάτι και να θεραπεύσει σχεδόν όλες τις
μορφές οφθαλμικής τύφλωσης.
Γ. ΚΥΤΤΑΡΙΚΕΣ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ.
4.α) Η Χρήση Βλαστοκυττάρων για την θεραπεία της Μελαγχρωστικής
Αμφιβληβληστροειδοπάθειας (SMAB 2016) Δρ HenryKlassen, UCIrvine, Καλιφόρνια
ΗΠΑ
Εκτεταμένες εργαστηριακές μελέτες έχουν σε προηγούμενες περιόδους
πραγματοποιηθεί σε σχέση με την απομόνωση των αρχέγονων αμφιβληστροειδικών
κυττάρων (RPCs) και της επακόλουθης μεταμόσχευσης αυτών στον αμφιβληστροειδή
χιτώνα σε πειραματόζωα που έπασχαν από εκφυλιστικές παθήσεις του
αμφιβληστροειδούς. Αυτές οι μελέτες έχουν αποκαλύψει την θεραπευτική
δυναμική αυτής της προσέγγισης - μεθόδου, στον καθορισμό της έκβασης των
παθήσεων του αμφιβληστροειδή που οδηγούν σε απώλεια όρασης - τύφλωση. Ο ένας
μηχανισμός δράσης περιλαμβάνει την αντικατάσταση των φωτοϋποδοχέων κυττάρων,
ενώ ο άλλος περιλαμβάνει την διατήρηση των νευροτροφικών παραγόντων στην
επανενεργοποίηση των φωτοϋποδοχέων που δέχονται την μεταμόσχευση . Πρόσφατα,
οι επιστήμονες έχουν επικεντρωθεί στην τελευταία αυτή προσέγγιση ώστε να
επεκταθούν αυτές οι κλινικές εργασίες για την παραγωγή των ανθρώπινων
κυττάρων RPCs κάτω από προϋποθέσεις συμβατότητας GMP και επίσημη έγκριση
IND- για την διενέργεια προκλινικών μελετών . Με την έγκριση επιτροπής IND
του FDA των ΗΠΑ, ξεκίνησε μια κλινική δοκιμή Φάσης 1/2 ανοιχτής ένδειξης για
την ασφάλεια της μεθόδου, της ενδοϋαλόειδικής έγχυσης RPCs κυττάρων σε
ασθενείς με μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια. Αυτή η δοκιμή περιλαμβάνει
2 ομάδες ασθενών βάσει της εναπομένουσας- υπολειπόμενης οπτικής λειτουργίας,
καθώς και με μία κλιμακούμενη χορήγησης δόσης του στοιχείου. Η μελέτη
βρίσκεται σε εξέλιξη. Συνολικά 19 ασθενείς έχουν εγγραφεί ως της 18ης
Απριλίου, το 2016, συμπεριλαμβάνοντας 4 επίπεδα δόσης. Δεν έχουν αναφερθεί
μέχρι σήμερα σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Η αρχική κλινική εμπειρία
υποστηρίζει την ασφάλεια της προσέγγισης σε ασθενείς με προχωρημένο στάδιο
RP (ΜΑ).
4. β) Κλινικές δοκιμές της εταιρίας ReNeuron για μελαγχρωστική
αμφιβληστροειδοπάθεια. (SMAB 2017).
Δρ EricPierce, Ινστιτούτο Όρασης και Ακοής της Μασαχουσέτη, Ιατρική Σχολή
του Χάρβαρντ, Βοστόνη, ΗΠΑ.
Η εταιρία ReNeuron διεξάγει μια κλινική δοκιμή για να ελέγξει την
ανεκτικότητα και την ασφάλειας των προγονικών κυττάρων ανθρώπινου
αμφιβληστροειδούς ((hRPCs) σε ασθενείς με μελαγχρωστική
αμφιβληστροειδοπάθεια. Αυτή είναι η κλινική δοκιμή με αριθμό NCT0264436.
Αυτή είναι η πρώτη κλιμακούμενης δοσολογίας μελέτη σε ανθρώπους, στην οποία
οι συμμετέχοντες με προχωρημένη ΜΑ, λαμβάνουν μία εφάπαξ
υπαμφιβληστροειδική ένεση κυττάρων hRPC σε έναν οφθαλμό για να αξιολογηθεί η
ασφάλεια και η ανεκτικότητα . Αυτή η κλινική δοκιμή είναι σε εξέλιξη.
4. γ) Θεραπεία με χρήση αμφιβληστροειδικών προγεννητικών κυττάρων για την
Μελαγχρωστική Αμφιβληστροειδοπάθεια (Μ.Α.): Κλινική δοκιμή φάσης Ι και ΙΙ.
(SMAB 2018)
Δρ. Henry Klassen - Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Irvine, Irvine CA ΗΠΑ.
Διεξήχθησαν εκτενείς εργαστηριακές μελέτες σε σχέση με την απομόνωση των
αμφιβληστροειδικών προγονικών κυττάρων (RPCs) και την επακόλουθη
μεταμόσχευση αυτών σε αμφιβληστροειδείς των δοτών ζώων που έπασχαν από
εκφυλισμό του αμφιβληστροειδούς. Αυτές οι μελέτες έχουν αποκαλύψει τη
θεραπευτική δυναμική αυτής της προσέγγισης στο πλαίσιο μιας διαφορετικής
διαδικασίας για την αντιμετώπιση των ανίατων παθήσεων που οδηγούν στην
τύφλωση. Ένας μηχανισμός δράσης, συνίσταται στην αντικατάσταση των
φωτοϋποδοχέων κυττάρων, ενώ ένας άλλος περιλαμβάνει την συντήρηση των
νευροτροφικών παραγόντων ή την επανενεργοποίηση των ξένων φωτοϋποδοχέων
κυττάρων. Οι ερευνητές έχουν επικεντρωθεί σε αυτή την τελευταία προσέγγιση
και ανέλαβαν την κατασκευή ανθρώπινων RPC κυττάρων κάτω από συμβατές
συνθήκες, μαζί με την τυπική IND- επιτρέποντας προκλινικές μελέτες. Μια
ανοιχτή μελέτη ασφάλειας φάσης 1/2α για τα ενδοϋαλoειδικά RPCs κύτταρα σε 28
ασθενείς με Μελαγχρωστική Αμφιβληστροειδοπάθεια ξεκίνησε το 2015 και
ολοκληρώθηκε τον Αύγουστο του 2017.
Τα δεδομένα έδειξαν ευνοϊκό προφίλ ασφαλείας και συμπεριλήφθηκαν αναφορές
για τα οπτικά οφέλη από τους ασθενείς. Η δοκιμασία BCVA έδειξε στατιστικά
σημαντική βελτίωση για τους θεραπευμένους οφθαλμούς έναντι των μη
θεραπευμένων οφθαλμών, με ενδείξεις συσχέτισης. Ως προς την ανταπόκριση της
δόσης. Μια ελεγχόμενη κλινική δοκιμή απόδειξη που βρίσκεται στη φάση 2β,.
βρίσκεται σε εξέλιξη για να διερευνηθούν αυτά τα πρώιμα ευρήματα.
5. α) Θεραπεία με βλαστοκύτταρα, στην Υγρού τύπου Ηλικιακή Εκφύλιση της
Ωχράς Κηλίδος : Πρόσφατα δεδομένα κλινικής δοκιμής (SMAB 2017)
Ο Δρ Masayo Takahashi MD, PhD - CDB, RIKEN, Ιαπωνία.
Τα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα (iPS) είναι ένας τύπος βλαστοκυττάρων, που
μπορούν να παραχθούν απ 'ευθείας από ενήλικα κύτταρα. Με τον τρόπο αυτό,
ώριμα κύτταρα μπορούν να επαναπρογραμματιστούν για να γίνουν πολυδύναμα
κύτταρα που μπορούν να οδηγήσουν σε όλους τους κυτταρικούς τύπους που
συνθέτουν το σώμα όπως κύτταρα του μελάγχρώου επιθηλίου του αμφιβληστροειδή
(RPE).
Σε αυτή την κλινική δοκιμή, ένα αυτόλογο iPSC προερχόμενο από την στοιβάδα
RPE, επιτυχώς μεταμοσχεύτηκε. Το κύριο καταληκτικό σημείο της ασφάλειας της
μεθόδου επιτεύχθηκε ένα έτος μετά την επέμβαση στον πρώτο ασθενή ο οποίος
έλαβε την στοιβάδα των αυτόλογων iPS-RPE, με μεταμόσχευση ο οποίος έπασχε
από υγρού τύπου Ηλικιακή Εκφύλιση της Ωχράς Κηλίδος. H οπτική οξύτητα της
ασθενούς εξακολουθεί να είναι σταθερή, χωρίς χορήγηση αντι-VEGF ενέσεων ή
ανοσολογική καταστολή.
Η HLA 6 loci ομόζυγη iPS κυτταρική σειρά καθορίστηκε ότι καλύπτει το 17% του
ιαπωνικού πληθυσμού. Οι ερευνητές παρατήρησαν ότι τα MHC-DR- συνταιριασμένα
iPS-RPE κύτταρα δεν προκαλούσαν καμία ανοσολογική απόρριψη σε πειράματα με
ζώα. Οι επιστήμονες ετοιμάζουν τώρα να εκτελέσουν μια κλινική έρευνα για
αλλογενή μεταμόσχευση iPS-RPE και να αξιολογήσουν την ανοσολογική αντίδραση
στις HLA-συνταιριασμένα ή τα δύσκολο να συνταιριαστούν iPS-RPE κύτταρα.
5. β) Κλινική μελέτη Φάσης 1 σχετικά με την τοποθέτηση νησίδων/φλοιών στο
μελαγχρούν επιθήλιο εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων σε ασθενείς που πάσχουν από
Ηλικιακή Εκφύλιση της Ωχράς Κηλίδας (AMD). (SMAB 2018)
Dr.Δρ.PeterCoffey, MoorefieldsEyeHospital, Λονδίνο.
(Το ακόλουθο κείμενο προέρχεται από σημειώσεις που ελήφθησαν κατά τη
διάρκεια της ομιλίας του Dr. Coffey και από πληροφορίες δημοσιευμένες στο
περιοδικό Nature Biotechnology 36: 328-37, 2018).
Ο Δρ. Coffey και η ομάδα του έχουν σχεδιάσει και κατασκευάσει ένα μικρό
φλοιώδες εμφύτευμα που αποτελείται από μια επικαλυμμένη συνθετική βασική
μεμβράνη στην οποία είναι προσαρτημένα ανθρώπινα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα
(hESC) τα οποία διαφοροποιούνται στα κύτταρα του μελάγχρουν επιθηλίου του
αμφιβληστροειδούς.
Για αυτή την κλινική δοκιμή, αυτό το φλοιώδες επίθεμα εμφυτεύθηκε σε χώρο
υπό του αμφιβληστροειδούς σε έναν οφθαλμό σε κάθε έναν από 2 ασθενείς με
σοβαρή, εξιδρωματική AMD. Τα βασικά καταληκτικά σημεία είναι 1) η ασφάλεια,
συμπεριλαμβανομένης της επίπτωσης και της σοβαρότητας του και 2) η βελτίωση
της οπτικής οξύτητας με καλύτερη διόρθωση με 15 γράμματα ή περισσότερα. Η
τοπική ανοσοκαταστολή χρησιμοποιήθηκε μακροπρόθεσμα.
Σε μια περίοδο 12 μηνών, υπήρξε επιτυχής διοχέτευση και επιβίωση των
κυττάρων του RPE φλοιώδες επίθεμα όπως εκτιμήθηκε με βιομικροσκοπικές
μεθόδους και Οπτική Τομογραφία Συνοχής (OCT). Λειτουργικά, παρατηρήθηκε
αύξηση της οπτικής οξύτητας των 29 γραμμάτων στον πρώτο ασθενή και 21
γράμματα στον δεύτερο ασθενή .Η μελέτες για την χειρουργική ασφάλεια, την
ασφάλεια των κυττάρων και της ασφάλειας ως προς την εμφάνιση όγκων,
υποστηρίζουν την απόφαση να προχωρήσουν οι ερευνητές στη δοκιμή και τη χρήση
της μεταμόσχευσης του hESC-RPE φλοιώδους επιθέματος, ως "στρατηγική
αναγέννηση για την AMD".
Μια πιο εμπεριστατωμένη επισκόπηση δημοσιεύθηκε από τον Dr. Coffee και
συνεργάτες του στο περιοδικό ProgressinBrainResearch 231:225-44, 2017.
Αρχικώς, μελέτες ελέγχου, έδειξαν ότι η χρήση των βλαστικών κυττάρων για την
αντικατάσταση των εκφυλισμένων κυττάρων του RPE σε ασθενείς με AMD, είναι
εφικτή. Επίσης, υπάρχουν ρυθμιστικές και κατασκευαστικές προκλήσεις που
θεωρούνται ότι μπορεί να οδηγήσουν σε μία πιθανή θεραπεία, ξεκινώντας από το
εργαστήριο και καταλήγοντας σε κλινικές δοκιμές.
________
Orasi mailing list
για την διαγραφή σας από αυτή την λίστα στείλτε email στην διεύθυνση
[email protected]
και στο θέμα γράψτε unsubscribe
Για να στείλετε ένα μήνυμα και να το διαβάσουν όλοι οι συνδρομητές της
λίστας στείλτε email στην διεύθυνση
[email protected]
διαβάστε τι συζητά αυτή η λίστα
http://hostvis.net/mailman/listinfo/orasi_hostvis.net
Για το αρχείο της λίστας
http://www.mail-archive.com/[email protected]/
Εναλλακτικό αρχείο:
http://hostvis.net/pipermail/orasi_hostvis.net/
παλαιότερο αρχίο (έως 25/06/2011)
http://www.freelists.org/archives/orasi
__________
NVDA δωρεάν αναγνώστης οθόνης ένα πρόγραμμα ανοιχτού λογισμικού
http://www.nvda-project.org/
_____________
Τα ηχογραφημένα βιβλία με φυσική φωνή που ανεβαίνουν στις βιβλιοπροτάσεις
προσφέρονται από τις βιβλιοθήκες που λειτουργούν οι φορείς των τυφλών
____________
________
Orasi mailing list
για την διαγραφή σας από αυτή την λίστα στείλτε email στην διεύθυνση
[email protected]
και στο θέμα γράψτε unsubscribe
Για να στείλετε ένα μήνυμα και να το διαβάσουν όλοι οι συνδρομητές της λίστας
στείλτε email στην διεύθυνση
[email protected]
διαβάστε τι συζητά αυτή η λίστα
http://hostvis.net/mailman/listinfo/orasi_hostvis.net
Για το αρχείο της λίστας
http://www.mail-archive.com/[email protected]/
Εναλλακτικό αρχείο:
http://hostvis.net/pipermail/orasi_hostvis.net/
παλαιότερο αρχίο (έως 25/06/2011)
http://www.freelists.org/archives/orasi
__________
NVDA δωρεάν αναγνώστης οθόνης ένα πρόγραμμα ανοιχτού λογισμικού
http://www.nvda-project.org/
_____________
Τα ηχογραφημένα βιβλία με φυσική φωνή που ανεβαίνουν στις βιβλιοπροτάσεις
προσφέρονται από τις βιβλιοθήκες που λειτουργούν οι φορείς των τυφλών
____________
