Μέρος τρίτο. Πανελλήνια Ένωση Αμφιβληστροειδοπαθών (Π.Ε.Α.)
Επιστημονικά Νέα από την ARVO 2018 12. β) Ενημέρωση σχετικά με τη θεραπεία για κληρονομικές εκφυλιστικές παθήσεις του αμφιβληστροειδούς που οφείλονται σε μεταλλάξεις στα γονίδια RPE65 και RLBP1, (smab 2018). Ο Δρ Kali Stasi, Ινστιτούτο της Novartis για τη Βιοϊατρική έρευνα, Cambridge, MA, USAMA, ΗΠΑ. Ενημέρωση για την θεραπεία της μετάλλαξης RPE65 : Τον Ιανουάριο του 2018, οι Novartis και Spark Therapeutics εισήχθησαν σε ξεχωριστές συμφωνίες χορήγησης αδειών που καλύπτουν την ανάπτυξη, την καταγραφή και τα εμπορικά δικαιώματα και την προμήθεια της φαρμακευτικής ουσίας voretigene neparvovec (LuxturnaTM) στις αγορές εκτός των ΗΠΑ. Η Novartis δεσμεύεται να διασφαλίσει ότι οι ασθενείς εκτός των ΗΠΑ, έχουν πρόσβαση σε αυτή την καινοτόμο γονιδιακή θεραπεία, που προορίζετε για ασθενείς που πάσχουν από διπλής κατεύθυνσης δυστροφίες αμφιβληστροειδούς που σχετίζονται με την μετάλλαξη RPE65, μια προοδευτική ασθένεια που τελικά οδηγεί σε πλήρη τύφλωση στην πλειοψηφία των ασθενών και για την οποία δεν υπάρχει άλλη φαρμακοθεραπεία διαθέσιμη. Ενημέρωση για την θεραπεία της μετάλλαξης RLBP1: Μελαγχρωστική Αμφιβληστροειδοπάθεια (Μ.Α.) που χαρακτηρίζεται από αμφιβληστροειδίτιδα που συνδέεται με την πρωτεΐνη 1 (RLBP1), είναι μία σπάνια προοδευτική εκφυλιστική ασθένεια του αμφιβληστροειδούς χωρίς κάποια διαθέσιμη θεραπεία ως σήμερα. Είναι μια μορφή αυτοσωμικού υπολειπόμενου τύπου Μ.Α. που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο RLBP1, στο χρωμόσωμα 15, με αποτέλεσμα είτε την απουσία ή δυσλειτουργία της κυτταρικής αμφιβληστροειδίτιδας που συνδέεται με την πρωτεΐνη (CRALBP), μία πρωτεΐνη που είναι σημαντική στον οπτικό κύκλο. Η Μ.Α. τύπου RLBP1 χαρακτηρίζεται από πρώιμη, σοβαρή νυχτερινή τύφλωση και βραδεία προσαρμογή στο σκοτάδι από την παιδική ηλικία, ακολουθούμενη από προοδευτική απώλεια οπτικού πεδίου, οπτικής οξύτητας και απώλειας της έγχρωμης όρασης. Συχνά οι περισσότεροι ασθενείς είναι νομικά τυφλοί από τη μέση ενήλικη ζωή. Η προκλινική έρευνα που υλοποιείται σε μοντέλα ποντικών πειραματόζωα Rlbp1 τα οποία φέρουν την γενετική μετάλλαξη που προκαλεί καθυστέρηση στην προσαρμογή στο σκοτάδι και οδηγεί σε νυχτερινή τύφλωση, μία από τις τυπικές κλινικές εκδηλώσεις της νόσου. Μία υποαμφιβληστροειδική έγχυση με ένεση, που εμπεριέχει ένα αυτο-συμπληρωματικό ανθρώπινο RLBP1 γονιδίωμα, που μεταφέρεται με έναν αδενο-συσχετισμένο διαβιβαστή, τοποθετούμενο σε κάψουλα, έδειξε ότι βελτίωσε τη ανταπόκριση των ραβδίων κυττάρων που συμμετέχουν στην προσαρμογή στο σκοτάδι για ένα έτος, χορηγούμενος σε μια εξαρτημένη δοσολογία. (Choi VW κ.ά., περιοδικό Mol.Ther.Methods Clin Dev. 2015;2:15022). Μια μελέτη πιθήκων, έδειξε ότι το CPK850 με μια αρχική δόση του υπαμφιβληστροειδικώς ~ 3x10 7 VG / μL μπορεί με ασφάλεια να χρησιμοποιηθεί σε κλινικές δοκιμές (MacLachlan ΤΚ κ.ά. Molecular Therapy: περιοδικό Methods & Clinical Development 2018 PMID: 29359172). Μια μελέτη Φυσικής Ιστορίας έδειξε μία μη στατιστικά σημαντική εξέλιξη της νόσου ύστερα από παρακολούθηση σε περίοδο διάρκειας 2 ετών. Μια κλινική δοκιμή φάσης 1/2 «ελέγχου υπόθεσης» (PoC), περιγράφεται επί του παρόντος στο ιστότοπο clinicaltrials.gov NCT03374657. Ε. ΣΧΕΔΙΑΖΟΜΕΝΕΣ ΓΟΝΙΔΙΑΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ 13) Μακροπρόθεσμη διατήρηση της λειτουργίας και της δομής των φωτοδεκτικών κυττάρων, μετά από θεραπεία σε πρώιμο στάδιο με αξιοποίηση γονιδιακής θεραπείας με διαβιβαστές AAV (αδενοϊούς) σε ένα μοντέλο πειραματόζωων σκύλων, που έχουν την μετάλλαξη NPHP5 της Συγγενούς Αμαύρωσης (SMAB 2018). Dr. Gustavo Aguirre, Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια, Φιλαδέλφεια, ΗΠΑ. Η απομόνωση του C-τερματικού άκρου του γονιδίου NPHP5 (IQCB1) προκαλεί πρώιμης εμφάνισης βλάβες στους φωτοϋποδοχείς και κατ΄ επέκτασιν προκαλεί ταχεία προοδευτική εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς στα πειραματόζωα σκυλιά. Μέχρι την ηλικία των 6 εβδομάδων, οι αποκρίσεις των ραβδίων κυττάρων μειώνονται αισθητά σε εύρος ή απουσιάζουν και η απόκριση των κωνίων κυττάρων δεν είναι δυνατόν να καταγραφεί. Η απουσία της λειτουργίας των κωνίων, συσχετίζεται με την έλλειψη εξωτερικών τμημάτων των κωνίων, παρόλο που υπάρχει η διατήρηση των εσωτερικών τμημάτων των εν λόγω κυττάρων. Αυτή η διατήρηση προσφέρει τη πιθανότητα για μια επιτυχημένη γονιδιακή θεραπεία. Οι ερευνητές αναφέρουν σήμερα την μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα στα πρώιμα στάδια της θεραπείας . Υποαμφιβληστροειδικές ενέσιμες εγχύσεις δόσεις 70 μΙ του cNPHP5 θεραπευτικού διαβιβαστή, που είναι ο AAV2 / 5-hIRBP- ή hGRK1-(αδενοϊων), σε επίπεδα κυμαινόμενα από 1,5 - 5 Ε11 ή Ε12 vg / ml, έγιναν στο ένα μάτι των προσβεβλημένων σκύλων στην ηλικία των 5-6 εβδομάδων, με οφθαλμούς άλλων σκύλων που δεν δέχτηκαν θεραπεία και χρησιμεύουν ως ομάδα ελέγχου. Οι μετρήσεις στην δομή και στην λειτουργία ποσοτικοποιήθηκαν με την εξέταση OCT και ERG(ΗΑΓ) πλήρους πεδίου. Η οπτική συμπεριφορά των σκύλων αξιολογήθηκε μετά από ~ 1 χρόνο από τη λήψη θεραπείας, χρησιμοποιώντας μια σειρά αποφυγής εμποδίων για να ελέγξει ξεχωριστά τα θεραπευμένα και τα ετερόπλευρα μάτια ελέγχου. Η γονιδιακή θεραπεία αποκατέστησε τη λειτουργία των κωνίων και βελτίωσε τη λειτουργία των ραβδίων μέσα σε 6-7 εβδομάδες μετά τη λήψη θεραπείας, και δεν υπήρχε καμία επιπλοκή σχετική με τη θεραπεία. Αξιολόγηση της λειτουργικότητας μετά τη θεραπεία έδειξε σταθερή διατήρηση της απόκρισης στο ERG της λειτουργίας των κωνίων και ραβδίων, για χρονικές περιόδους που κυμαινόταν από 1,4 έως 2,7 έτη μετά τη θεραπεία. Σειρά δοκιμασιών για την αποφυγή εμποδίων υπό το καθεστώς διαφοροποίησης σκοτεινού και φωτεινού περιβάλλοντος, έδειξε διατήρηση λειτουργικής όρασης στα θεραπευμένα μάτια κάτω από όλες τις συνθήκες φωτισμού. Φυσαλίδες που προέκυψαν λόγω της θεραπείας συσχετίστηκαν με σημαντική διατήρηση περιοχών στοιβάδων των φωτοϋποδοχέων οι οποίες ήταν ισχυρές με καλύτερη διατήρηση ONL στις υψηλότερες συγκεντρώσεις δόσεων του χορηγούμενου διαβιβαστή αδενοϊού. Έτσι, παρά τον πολύ σοβαρό και ταχέως προοδευτικό εκφυλισμό των φωτοϋποδοχέων στα πειραματόζωα σκυλιά με την πάθηση NPHP5- LCA, η γονιδιακή θεραπεία με χορήγηση ΑΑV διαβιβαστών κατ΄ επέκτασιν and επαναφέρει τη λειτουργικότητα των ραβδίων και των κωνίων, διατηρώντας την όραση και την δομή των φωτοϋποδοχέων για χρονικές περιόδους μεγαλύτερες από 1,4-2,7 έτη χωρίς οποιαδήποτε επιβλαβή αποτελέσματα. Καθώς η έκταση της ασθένειας των φωτοϋποδοχέων είναι αρκετά σοβαρή και προχωρημένη κατά τη διάρκεια εφαρμογής της πρώιμης θεραπείας, τα αποτελέσματα προμηνύονται καλά για μελλοντικές εφαρμογές. 14) CEP290 - LCA 10 Κλινική Δοκιμή: Γονιδιακή Μετάλλαξη CEP290 για την θεραπεία της Συγγενής Αμαύρωσης Leber (LCA) (SMAB 2018). Dr. Artur Cideciyan, Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια, Φιλαδέλφεια, ΗΠΑ. Η CEP290 είναι μια πρωτεΐνη εκφράζεται στα ραβδία και κωνία κύτταρα και μεταλλάξεις στο γονίδιο CEP290 προκαλούν μη συνδρομική μορφή Συγγενούς Αμαύρωσης Leber (LCA),καθώς και του συνδρόμου Joubert και άλλων σχετικών διαταραχών. Οι μεταλλάξεις στο CEP290 είναι η αιτία για την σχετική κοινή εξήγηση περίπου του 20% όλων των τύπων LCA. Μια ιντρονική μετάλλαξη μεταξύ των εξονίων 26 και 27 που δημιουργούν την εμφάνιση μιας ελλαττωματικής σύζευξης ενός ψευδο-εξονίου και η πρόωρη αποκοπή της πρωτεΐνης είναι πολύ συχνή. Το 2012, δύο ομάδες ερευνητών έδειξαν ότι αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτίδια (AONs) που έχουν σχεδιαστεί για την κοινή μετάλλαξη, μπορεί να προλάβουν την ανώμαλη συρραφή σε καταστάσεις προ- mRNA, διορθώνοντας το mRNA και οδηγώντας στη μετάφραση αυτού σε μία λειτουργική πρωτεΐνη CEP290. Η θεραπεία ProQR δημιουργήθηκε ως ένα τέτοιο AON και σχεδιάστηκε μια πολύ κεντρική, φάσης Ι / ΙΙ (NCT03140969) διεθνής κλινική δοκιμή για την αξιολόγηση τηςασφάλειας και την ανεκτικότητας του πειραματικού προϊόντος, που χορηγείται μέσω μίας ενδοϋαλοδικής ένεσης. Η δοκιμή είναι μια ανοιχτή, μονού βραχίονα, πολλαπλής και κλιμακούμενης δόσης, μελέτη. Το ερευνητικό υλικό εγχέεται ως τυπική ενδοϋαλοειδική ένεση, κάθε 3 μήνες, για ένα έτος. Η κύρια μέτρηση στην έκβαση της μελέτης είναι η οφθαλμική ασφάλεια. Οι δευτερεύουσες μετρήσεις δεδομένων, συμπεριλαμβάνουν την συστηματική ασφάλεια, τις παραμέτρους της οπτικής αποτελεσματικότητας και φαρμακοκινητικής. Η κλινική δοκιμή διεξάγεται στις Αϊόβα και Φιλαδέλφεια των ΗΠΑ και στη Γάνδη του Βελγίου. Η πρώτη ένεση πραγματοποιήθηκε τον Νοέμβριο του 2017, και από τον Μάιο του 2018, οκτώ ασθενείς έχουν εγγραφεί στην μελέτη. Τα αποτελέσματα είναι υπό διαδικασία αξιολόγησης. 15. α) Θεραπεία για την Μελαγχρωστική Αμφιβληστροειδοπάθεια (ΜΑ) και την ξηρού τύπου Ηλικιακή Εκφύλιση της Ωχράς Κηλίδος (DAMD) μέσω του καναλιού της ροδοψίνης (SMAB 2017). Δρ. David Birch - Ίδρυμα Retina του Southwest, Ντάλας, Τέξας, ΗΠΑ. Οι ερευνητές διεξάγουν μια κλινική δοκιμή με το προϊόν RST-001, ένα προϊόν γονιδιακής θεραπείας που βασίζεται στο κανάλι ιόντων φωτεινής ακτινοβολίας, το κανάλι ροδοψίνης-2 (ChR2). Αυτή η προσέγγιση προήλθε από τον Dr. Zhuo-Hua Pan στο Πανεπιστήμιο Wayne State, Ο οποίος έδειξε ότι ήταν δυνατόν με τη γονιδιακή θεραπεία να εισαχθεί ο παράγον ChR2 σε κύτταρα γαγγλίων σε rd1 πειραματόζωα ποντίκια. Επίσης έδειξε ότι, με επαρκή διέγερση, θα μπορούσε να παραχθεί ο παράγον ChR2, προερχόμενος από απόκριση - αντίδραση των γαγγλιακών κυττάρων. Στη συνέχεια, οι αποκρίσεις OKN και VEP έχουν εμφανισθεί σε ποντίκια που έχουν υποστεί αγωγή με τον παράγοντα ChR2 και η ομάδα Tomita έχει δείξει παρόμοια ευρήματα σε αρουραίους τύπου RCS. Μετά από εκτεταμένες μελέτες τοξικολογίας και βιοκατανομής, η εταιρία RetroSense Therapeutics έλαβε έγκριση για κλινική δοκιμή με τίτλο "Μία ανοιχτή κλιμακούμενης δοσολογίας έρευνα κλινικής φάσης Ι / ΙΙα για την ασφάλεια και ανεκτικότητα της ενδοϋαλοειδικής χορήγησης RST-001 σε ασθενείς με προχωρημένη μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια. Το RFSW είναι η πρώτη φορά όπου μία ομάδα ερευνητών συμπεριλαμβανομένου του Δρ Yi-Zhong Wang, ο οποίος συμβάλλει με ψυχοφυσικές εξετάσεις και δοκιμές χαμηλής όρασης. Δεδομένου ότι αυτή είναι η πρώτη φορά που ένα μη ανθρώπινο γονίδιο έχει εκφραστεί σε έναν ασθενή, έχουμε εμπλέξει στην έρευνα ειδικούς στον αμφιβληστροειδή από την Ένωση Αμφιβληστροειδούς στο Texas, συμπεριλαμβανομένων των Drs. Spencer, Coors και ο Δρ. Wong, ο οποίος είναι ειδικός στην ραγοειδίτιδα. Αυτό είναι κατά κύριο λόγο μια κλινική δοκιμή ασφάλειας, αλλά τελικά ο στόχος είναι να μετατρέψει τυφλούς ασθενείς σε ασθενείς με χαμηλή όραση. Για να ελεγχθεί η αποτελεσματικότητα στην κλινική δοκιμή, οι ερευνητές χρησιμοποιούν μια σειρά δοκιμασιών, εκτός από την μέτρηση παραδοσιακά της οπτικής οξύτητας, κλπ .Αυτά περιλαμβάνουν μία υπερ-υψηλής έντασης LED οθόνη ενδείξεων είτε με μπλε ή κόκκινα LEDs που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να εμφανίζονται τα πρότυπα, οι κινήσεις, τα γράμματα κ.λπ. Οι μελετητές επίσης ελέγχουν τους ασθενείς με τεστ ευαισθησίας πλήρους πεδίου, με πρότυπο VEPS, και μια δοκιμασία βάδισης, καθοδηγούμενη από φως. Η κλινική δοκιμή περιλαμβάνει 15 ασθενείς. Η πρώτοι 9 βρίσκονται σε 3 ομάδες ασθενών που τους χορηγείται κλιμακούμενη δόση που κυμαίνεται από 4.3 * 10 10 έως 4.3 * 10 11 vg μέσω μιας ενιαίας ενδοϋαλοδικής ένεσης 100 mL. Η επόμενοι 6 ασθενείς θα λάβουν θεραπεία με την υψηλότερη ανεκτή δόση. Για να είναι επιλέξιμοι οι ασθενείς, η όραση στον υπό μελέτη οφθαλμό, μπορεί να είναι όχι καλύτερη από την αντίληψη κίνησης χειρός. Ο πρώτος ασθενής υποβλήθηκε σε θεραπεία το Μάρτιο του 2016 και ο τρίτος από την ομάδα 1, υποβλήθηκε σε θεραπεία από τον Αύγουστο του 2016. Η Ομάδα των ερευνητών δεν έδειξε να έχει ανησυχίες για την ασφάλεια με τη χαμηλή δόση, ενώ επίσης δεν παρατηρήθηκε φλεγμονή . Τον Σεπτέμβριο του 2016, η Allergan συγχωνεύτηκε με την RetroSense Therapeutics και σταμάτησε προσωρινός την εξέλιξη της μελέτης, έως ότου ολοκληρωθούν όλες οι διαδικασίες συγχώνευσης. Μετά από μια παύση αρκετών μηνών, οι επιστήμονες ξεκίνησαν την κλινική δοκιμή με την δεύτερη ομάδα ασθενών που έλαβε την μεσαία δόση τον Απρίλιο του 2017. 15. β) Νέα γενιά Οπτογενετικής για την αποκατάσταση της όρασης (SMAB 2018). Δρ. John Flannery - Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Μπέρκλεϊ, ΗΠΑ. Οι τρέχουσες αναφορές δηλώνουν ότι ένας μικρός αριθμός ασθενών με σοβαρή τελικών σταδίων κληρονομικών διαταραχών του αμφιβληστροειδή (IRD), υποβλήθηκε σε θεραπεία με το RetroSense σε κλινική δοκιμή φάσης Ι / ΙΙ. Το προϊόν RetroSense, RST-001, είναι ένας αδενοϊός διαβιβαστής ΑΑν2 που μεταφέρει κωδικοποιημένο cDNA της καντερδοψίνη-2 (Chr2) το οποίο χορηγείται με ενδοϋαλοειδική ένεση. Έχει σχεδιαστεί για να μεταφέρει το γονίδιο για την πρωτεΐνη Chr2 της φωτοευαισθησίας στα γαγγλιακά αμφιβληστροειδικά κύτταρα (RGC). Μελέτες υποδηλώνουν ότι τα RGC μπορούν να επιβιώσουν σε μία λειτουργική κατάσταση για πολλά χρόνια μετά την απώλεια της όρασης από τον θάνατο των φωτοϋποδοχέων κυττάρων και του μελάγχρουν επιθηλίου. Η μεταφορά ενός οπτικού σήματος σε επιζώντα RGC(γαγγλιακά κύτταρα) είναι επίσης η βασική αρχή για την λειτουργία του προσθετικού ηλεκτρονικού επιθέματος του αμφιβληστροειδή της SecondSight. Ερευνητές Φυσιολόγοι του αμφιβληστροειδούς υποδεικνύουν ότι υπάρχουν πάνω από 20 και ίσως 80 διαφορετικοί λειτουργικοί υποτύποι των γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς. Η θεραπεία RetroSense υποτίθεται ότι μετατρέπει όλους τους τύπους RGC που μετασχηματίζονται από τον αδενοϊό AAV μεταφορέα στον ίδιο λειτουργικό τύπο, το κύτταρο ΟΝ μεταβιβαστικής απάντησης. Αυτός ο τύπος κυττάρου ανταποκρίνεται στην εκκίνηση του φωτός από ένα σύντομο (μεταβατικό) δυναμικό σήμα δράσης στον οπτικό φλοιό. Άλλοι τύποι RGC θα ανταποκρίνονται με τον αντίθετο τρόπο σε ένα αιφνίδιο φωτεινό ερέθισμα, στο ότι πυροδοτούν μια σύντομη δυνατότητα δράσης στον περιορισμό της έντασης του φωτός - αυτά είναι τα κύτταρα που ονομάζονται OFF μεταβιβαστικής απάντησης. Υπάρχουν επίσης RGCs κύτταρα που έχουν ON-OFF μεταβιβαστικές αποκρίσεις και εκδηλώνουν διάφορους τύπους απαντήσεων. Το κανάλι της ροδοψίνης αποκρίνεται σε μπλε φάσμα φωτός, μέγιστο στα 480nM και είναι πολύ λιγότερο ευαίσθητο στο φως από τους υγιείς φωτοϋποδοχείς του αμφιβληστροειδή. Αυτή η χαμηλή ευαισθησία θα πρέπει να αντισταθμιστεί, έχοντας τον ασθενή να φορά προστατευτικά στο φως γυαλιά που εκπέμπουν ένα έντονο φως, που θα ενεργοποιούν την πρωτεΐνη Chr2 στα γαγγλιακά κύτταρα RGCs. Δεν είναι σαφή ποια θα είναι η εμπειρία του ασθενή από αυτή τη θεραπεία και η οποία μπορεί να αλλάξει με την πάροδο του χρόνου μετά την έναρξη της θεραπείας καθώς η πλαστικότητα του οπτικού φλοιού, μπορεί να προσαρμοστεί στο νέο αρχικό ερέθισμα. Αυτή η πλαστικότητα του εγκεφάλου συμβαίνει συχνά σε ασθενής με κώφωση που δέχονται το κοχλιακό εμφύτευμα, καθώς η ποιότητα της ακοής τους βελτιώνεται τις επόμενες εβδομάδες και μήνες μετά την εμφύτευση. Η εταιρία GenSight ετοιμάζει να εισαγάγει 2 κλινικά προγράμματα οπτογενετικής. Το προϊόν GS030 είναι ένας συνδυασμός δύο συμπληρωματικών στοιχείων: 1) ένα προϊόν γονιδιακής θεραπείας που κωδικοποιεί την διοχέτευση μιας φωτοενεργοποιήσιμης του καναλιού της ροδοψίνης πρωτεΐνης, μέσω ενός τροποποιημένου αδενοϊού AAV2 μεταφορέα, γνωστού ως AAV2 7m8. και 2) βιομιμητικά γυαλιά που διεγείρουν τα μηχανικά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς. Οι εικόνες προβάλλονται επάνω στον αμφιβληστροειδή από μια πηγή φωτός που χρησιμοποιεί ένα συγκεκριμένο μήκος κύματος. Το προϊόν GS030 χρησιμοποιεί μια παραλλαγή του καναλιού της ροδοψίνης την ChrimsonR, που ενεργοποιείται από το φάσμα του κόκκινου φωτός. Τα γυαλιά θα παρέχουν ένα κόκκινο φως που θα ενεργοποιεί την ChrimsonR στα γαγγλιακά κύτταρα του αμφιβληστροειδή. Για να μεταβληθεί ο αισθητήρας του μπλέ φάσματος του φωτός της πρωτεΐνης Chr2, σε αισθητήρας κόκκινου φάσματος φωτός, η ChrimsonR, συμβάλλει στο να μειώσει την πιθανότητα φθοράς του φωτός που λαμβάνει ο αμφιβληστροειδής από τα βιομημητικά γυαλιά, καθώς τα ερυθρά μήκη κύματος έχουν αποδειχθεί πολύ λιγότερο βλαπτικά στον αμφιβληστροειδή απ ότι το μπλε φως. Η GenSight έχει ξεκινήσει την μελέτη PIONEER μία χορηγούμενη κλιμακούμενης δόσης μελέτη, για την εκτίμηση της ασφάλειας και της ανοχής του προϊόντος GS030 σε ασθενείς με Μελαγχρωστική Αμφιβληστροειδοπάθεια . Η εταιρία GenSight αναπτύσσει μια δεύτερη οπτογενετική προσέγγιση, στην οποία η πρωτεΐνη αλοροδοψίνη, ένας οπτογενετικός αισθητήρας ευαίσθητος στο κίτρινο φως, θα εκφραστεί μέσω ενός αδενοϊού AAV μεταβιβαστή, στα εσωτερικά τμήματα των κωνίων φωτοϋποδοχέων κυττάρων. Η υπόθεση εδώ είναι ότι υπάρχει ένα υποσύνολο ασθενών που έχουν σοβαρή απώλεια όρασης λόγω απώλειας των ραβδίων φωτοϋποδοχέων και ορισμένοι ασθενείς διατηρούν εσωτερικά τμήματα των κωνίων κυττάρων, τα οποία έχουν χάσει τα εξωτερικά τμήματα αυτών που είναι ευαίσθητα στο φως. Φωτοϋποδοχείς υπερευαίσθητοι σε απόκριση στο φως, όπου τα γαγγλιακά κύτταρα RGCs ανταποκρίνονται σε ερεθίσματα από ευαισθητοποίησής. Ως αποτέλεσμα, η στοχευμένη στα κωνία θεραπεία GenSight θα χρησιμοποιήσει την αλοροδοψίνη, η οποία έχει αντίστροφη πολικότητα απόκρισης στον φωτισμό, όπως παρόμοια κάνει το κανάλι της ροδοψίνης -2 ή ChrimsonR. Αυτή η θεραπεία ως σκεπτικό έχει την πιθανότητα αποκατάστασης μεγαλύτερης οπτικής ικανότητας για το υποσύνολο ασθενών το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί (ευρήματα στα οποία παρατηρούνται στοιχεία επιβίωσης εσωτερικά των κωνίων σε απεικονίσεις που γίνονται με OCT) καθώς θα πρέπει να είναι σε θέση να χρησιμοποιήσει κάποια από τα εγγενή κωνία στον αμφιβληστροειδή που εμφανίζουν διαδικασία λειτουργίας καθώς διοχετεύονται "προς τα πάνω" μέσω των κατευθυνόμενων θεραπειών RGC. Η θεραπεία με αλοροδοψίνη θα απαιτήσει επίσης τη χρήση απεικόνισης μέσω εντατικοποίησης των βιομιμητικών γυαλιών, για την ενεργοποίηση του αισθητήρα της αλοροδοψίνης, καθώς αυτός προσομοιάζει με την λειτουργία των Chr2, όπου είναι πολύ λιγότερο ευαίσθητη από τα κανονικά, υγιή ραβδία και κωνία κύτταρα φωτοϋποδοχείς. Η εταιρία Acucela, Inc., μια εταιρία σε επίπεδο κλινικής οφθαλμολογίας, έχει λάβει άδεια από το Πανεπιστήμιο του Μάντσεστερ, Ηνωμένο Βασίλειο, να μελετήσει μία οπτογενετική γονιδιακή θεραπεία βασισμένη σε ανθρώπινη ροδοψίνη για την αντιμετώπιση των εκφυλιστικών ασθενειών του αμφιβληστροειδούς. Αυτή η ανεξάρτητα από τη γενετική μετάλλαξη θεραπεία, που αρχικά αναπτύχθηκε από τoυς ιατρούς Drs Jasmina Cehajic-Capetanovic, ο Robert Lucas και Paul Bishop στο Πανεπιστήμιο του Μάντσεστε και θα χρησιμοποιήσουν έναν ιό διαβιβαστή για να μεταδώσει τα ΟΝ-διπολικά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς με ανθρώπινη ροδοψίνη, μία πρωτεΐνη ευαίσθητη στο φως που φυσιολογικά εκφράζεται στους φωτοϋποδοχείς των ραβδίων. Αυτή η τεχνολογία έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική στην αποκατάσταση της οπτικής απόκρισης σε μοντέλα πειραματόζωων ποντικών με εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς και είναι σημαντικά πιο ευαίσθητα στα ποντίκια που μελετώνται από την Chr2, ChrimsonR ή τους αισθητήρες αλοροδοψίνης και μπορούν να παρέχουν λειτουργική όραση σε κανονικές συνθήκες φωτισμού χωρίς να απαιτούνται γυαλιά που θα εντείνουν το φως. Συνολικά, υπάρχει η πρόκληση οι ερευνητές να προσπαθήσουν να αποκαταστήσουν όσο το δυνατόν περισσότερο τη φυσιολογική όραση. Κατά το σχεδιασμό ενός τέτοιου συστήματος, υπάρχει η αναγκαιότητα μιας απαραίτητης ισορροπία ανάμεσα σε ένα σύστημα που έχει υψηλή ευαισθησία φωτός, έτσι ώστε τα γυαλιά να μην είναι απαραίτητα, σε ένα σύστημα που μπορεί να ανταποκριθεί σε ένα ευρύ φάσμα εντάσεων και σε ένα σύστημα που έχει ταχύτητα απόκρισης κατάλληλη για την κινητικότητα του ματιού που συνδέεται με την όραση. Άλλες ερευνητικές ομάδες δοκιμάζουν επί του παρόντος άλλες οψίνες των κωνίων και άλλες πρωτεΐνες ευαίσθητες στο φως, με την ελπίδα να προσδιορίσουν ένα σύστημα αισθητήρων που θα μπορεί να παρέχει - επαρκή ευαισθησία στο φως σε ένα ευρύ φάσμα φωτεινών εντάσεων και την ίδια στιγμή, να έχουν ταχύτητα απόκρισης επαρκή για τους ασθενείς έτσι ώστε να ανακτήσουν οπτικά καθοδηγούμενη κινητικότητα. Ε. ΑΛΛΑ ΘΕΜΑΤΑ - ΕΞΕΛΙΞΕΙΣ 16. α) ERN: Ευρωπαϊκό δίκτυο αναφοράς Διαπιστεύσεων. (SMAB 2017) Δρ HelenDollfus ,Υπηρεσία Γενετικής Ιατρικής, Νοσοκομείο Hautepierre, Στρασβούργο, Γαλλία. (Η περίληψη της ομιλίας της Δρ Dollfus δεν ήταν διαθέσιμη. Οι πληροφορίες που ακολουθούν σχετικά με το δίκτυο ERN, έχουν ληφθεί από σχετικούς ιστοτόπους) Τα Ευρωπαϊκά Δίκτυα Αναφοράς (ERN) είναι δίκτυα που αφορούν τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης σε ολόκληρη την Ευρώπη. Αυτά θα διαχειρίζονται πολύπλοκες και σπάνιες ασθένειες και συνθήκες που έχουν χαμηλό επιπολασμό στον πληθυσμό, αλλά απαιτούν πολύ εξειδικευμένη θεραπεία και συσσωρευμένη γνώσης και πόρους. Η διάγνωση και η θεραπεία των ασθενών ελέγχεται από Συμβουλευτικές Επιτροπές που συγκαλούνται από τους συντονιστές του κάθε δικτύου ERN. Αυτά τα συμβούλια αποτελούνται από ειδικούς Ιατρούς, διαφόρων επιστημονικών πεδίων και χρησιμοποιούν εργαλεία στο πλαίσιο μιας ειδικής πλατφόρμας πληροφορικής και τηλεϊατρικής . Έτσι, τα ERN δημιουργούν μια σαφή κυβερνητική δομή για την ανταλλαγή γνώσεων και συντονισμού φροντίδας υγείας σε όλη την ΕΕ. Πρόκειται για τα δίκτυα των κέντρων των παροχών υγειονομικής εργαστηρίων που οργανώνονται διασυνοριακά. Ένα Κέντρο Εμπειρογνωμοσύνης που συμμετέχει στα δίκτυα ERN θα μπορούσε να είναι μια κλινική ομάδα, ένα ιατρικό κέντρο ή ένα νοσοκομείο και πρέπει να είναι διαπιστευμένα επίσημα από το κράτος μέλος της. Ξεχωριστά δίκτυα ERN δεν μπορούν να δημιουργηθούν για κάθε σπάνια νόσημα, αλλά είναι μάλλον για μία ομάδα παρόμοιων ασθενειών που κατηγοριοποιούνται σε ένα ενιαίο ERN. Αυτή η ομαδοποίηση των ασθενειών δεν εμποδίζει τον ασθενή από το να είναι ικανός να απευθυνθεί σε ένα συγκεκριμένο κέντρο εμπειρογνωμοσύνης για την πάθηση του, ούτε επίσης να επωφεληθεί από την εμπειρία πολλών διαφορετικών ERN. Εάν δεν υπάρχει ένα Κέντρο Εμπειρογνωμοσύνης για τις συγκεκριμένες παθήσεις του ασθενούς στη χώρα του, οι ασθενείς μπορούν ακόμη να επωφεληθούν από τη γνώση που ο γιατρός τους μπορεί να πάρει από άλλα Κέντρα Εμπειρογνωμοσύνης την σε διάφορες χώρες. Έτσι. Τα δίκτυα ERN παρέχουν τη δομή που διευκολύνει την ικανότητα των ιατρών να έχουν πρόσβαση σε κριτική γνώση διασυνοριακά. Ένα ειδικό δίκτυο έχει αναπτυχθεί για τη εδραίωση μιας «εικονικής κλινικής πραγματικότητας» γνωστή ως EyeClinic (Οφθαλμολογική Κλινική) που εγγυάται την καλύτερη κάλυψη των σπάνιων οφθαλμολογικών νόσων, διευκολύνοντας την διασυνοριακή διάδοση της τεχνογνωσίας. Οι Σπάνιες Οφθαλμολογικές Παθήσεις είναι η κύρια αιτία των αναπηριών όρασης και τύφλωσης σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες στην Ευρώπη. Το δίκτυο ERN EYE αντιμετωπίζει αυτές τις προϋποθέσεις σε 4 θεματικές ομάδες: α) σπάνιες ασθένειες του αμφιβληστροειδούς, β) νευρο-οφθαλμολογικές σπάνιες παθήσεις γ) παιδιατρικές οφθαλμολογικές σπάνιες παθήσεις και δ) σπάνιες συνθήκες του πρόσθιου τμήματος του οφθαλμού. Επιπλέον, οι 6 οριζόντιες ομάδες εργασίας αντιμετωπίζουν τα κοινά θέματα για αυτές τις 4 κύριες θεματικές ενότητες. Πρόσθετες ομάδες εργασίας εστιάζουν σε συγκεκριμένους τομείς, όπως ο γενετικός έλεγχος, η διαμόρφωση μητρώων ασθενών, η επικοινωνία της εκπαίδευσης και των ασθενών. Η Συντονιστής του Δικτύου είναι η Δρ Hellen Dollfus . 16. β) ERN - Ευρωπαϊκά Δίκτυα Αναφοράς: Ενημέρωση. (SMAB 2018) Dr. HeleneDollfus - Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Στρασβούργου, Στρασβούργο, Γαλλία. Τα ευρωπαϊκά δίκτυα αναφοράς, είναι αφιερωμένα στη βελτίωση της περίθαλψης και της έρευνας για ασθενείς με σπάνιες ασθένειες. 24 από αυτά τα δίκτυα ξεκίνησαν την Άνοιξη του 2017. Τον δίκτυο ERN-EYE επικεντρώνεται σε σπάνιες ασθένειες του οφθαλμού και της όρασης και περιλαμβάνει 29 νοσοκομεία σε 13 κράτη μέλη της Ευρωπαϊκής Ένωσης. Οι δραστηριότητες του δικτύου ERN-EYE για το προηγούμενο έτος έχουν επικεντρωθεί κυρίως σε μια φάση απογραφής. Επιπλέον, ένα κύριο επίτευγμα ήταν να επιτευχθεί η συνεργασία του ORPHANET και του HPO (Οντολογία Ανθρώπινου Φαινοτύπου) για να επανεξετάσουν συλλογικά τις οντολογίες σχετικά με τις σπάνιες ασθένειες των ματιών. Αυτό έγινε κατά τη διάρκεια του έτους με μία κορυφαία εκδήλωση που πραγματοποιήθηκε σε μία συνάντηση στο Odile (Mont Saint Odile, Γαλλία) όπου περισσότεροι από 60 συμμετέχοντες του δικτύου ERN-EYE με κύριους παράγοντες της ORPHANET και της HPO,επιμελήθηκαν τις τρέχουσες ταξινομήσεις και οντολογίες. Συνολικά, 184 νέοι όροι HPO που σχετίζονται με την οφθαλμικές παθήσεις, προστέθηκαν με την αναθεώρηση περισσότερων από 600 συνολικά όρων που συμπεριλαμβάνουν ορισμούς ή συνώνυμα, διορθώσεις λαθών ή στην κατάργιση/συγχώνευση παλαιών όρων. Η ταξινόμηση του ORPHANET αναδιοργανώθηκε πλήρως με την δημιουργία περισσότερων από 70 ομάδων, την εισαγωγή 40 νέων διαταραχών, 90 οντότητες καταργήθηκαν / συγχωνεύθηκαν και έγιναν 140 τροποποιήσεις στην ονοματολογία. Μια άλλη κύρια ενέργεια είναι δημιουργία μιας εικονικής κλινικής που κατευθύνεται από εργαλεία της Ευρωπαϊκής Επιτροπής που θα δρομολογηθεί κατά τη διάρκεια του 2018 και η οποία θα βελτιώσει την φροντίδα των ασθενών με σπάνιες ασθένειες των ματιών σε ολόκληρη την ΕΕ. Πολλά άλλα πεδία καλύπτονται επί του παρόντος, όπως οι γενετικοί έλεγχοι, τα μητρώα ασθενών, η έρευνα στο πλαίσιο ειδικών θεματικών ομάδων εργασίας όπως ο αμφιβληστροειδής, η παιδιατρική οφθαλμολογία, το πρόσθιο τμήμα και η νευρο-οφθαλμολογία. 17) Ενημέρωση σχετικά με το πρόγραμμα EYE-RISK.(SMAB 2018) Δρ. CarolineKlaver, Πανεπιστήμιο του Ρότερνταμ, Ολλανδία και ο Δρ MariusUeffing, Πανεπιστήμιο του Tuebingen, Γερμανία. Το Eye-Risk είναι μια κοινοπραξία που εστιάζει στην εξάπλωση της παθογένεσης της Ηλικιακής Εκφύλισης της Ωχράς Κηλίδας,(ΗΕΩ) και στην ταυτοποίηση των ασθενών βάση της υποκείμενης παθογένεσης παρά του φαινότυπου. Το EYE RISK αποτελείται από 10 εταίρους από διάφορες χώρες της Ευρώπης, συμπεριλαμβανομένων βασικών επιστημόνων, επιδημιολόγων, γενετιστών και βιομηχανικών εταίρων. Χρηματοδοτείται από την ΕΕ ως ένα έργο Horizon2020 που ξεκίνησε το 2015. Ένας από τους πρώτους στόχους ήταν η δημιουργία και εδραίωση μιας ολοκληρωμένης επιδημιολογικής βάσης δεδομένων αποτελούμενης από πρωτογενή δεδομένα που προέρχονται από ευρωπαϊκές επιδημιολογικές κοόρτες (ομάδες) και βιοτράπεζες που συλλέγουν δεδομένα για την όραση (συνολικός πληθυσμός μελέτης ασθενών μεγαλύτερος από 40.000). Αυτό επιτρέπει τους ερευνητές να αναπτύξουν ανιχνευτικά εργαλεία για την πρόγνωση της συχνότητας συχνότητας της ΗΕΩ για τα επόμενα 30 χρόνια και για την αξιολόγηση της σχέσης με τα λιπίδια του ορού και τα λιπιδικά γονίδια με μεγάλη λεπτομέρεια. Οι επιστήμονες καθορίζουν επί του παρόντος γενικούς ρυθμούς ανάπτυξης αλγορίθμων ανίχνευσης για την γηροειδή ατροφία και τα ποσοστά μετατροπής για νεοαγγειακού τύπου ΗΕΩ. Έχει επίσης αναπτυχθεί μια πλατφόρμα για ολοκληρωμένο προσδιορισμό των γενοτύπων (μεταλλάξεων) που προκαλούν διάφορους τύπους ΗΕΩ, με χαμηλό κόστος. Οι μοριακοί επιστήμονες έχουν ασχοληθεί με τις ειδικές κυτταρικές επιπτώσεις των γενετικών παραλλαγών και οι ειδικοί του συστήματος καθορίζουν επί του παρόντος μοριακά δίκτυα για την ΗΕΩ. Μελλοντικά τα προσδοκόμενα αποτελέσματα θα οδηγήσουν σε ένα ανιχνευτικό εργαλείο πρόβλεψης που θα έχει ηλεκτρονικό χαρακτήρα, το οποίο ενσωματώνει πληροφορίες σχετικά με τον γονότυπο, τους βιοδείκτες του ορού του αίματος και τον φαινότυπο που θα είναι δυνατόν να αξιοποιηθεί από τους επιστήμονες και τους κλινικούς ιατρούς, καθώς και για το ευρύ κοινό. Οι άλλοι μελλοντικοί σκοποί είναι να δημιουργηθούν νέες κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες, βασισμένες σε μοριακά στοιχεία για την ΗΕΩ και θα θέτουν νέους στόχους για την πρόληψη και τη θεραπεία βασισμένη σε μία τεκμηριωμένη κατανόηση των παθογενετικών καταστάσεων. Τέλος στην συνάντηση της SMAB στην ARVO παρουσιάστηκαν οι επόμενες επιστημονικές συναντήσεις για περεταίρω παρουσιάσεις των επιστημονικών εξελίξεων. Μετάφραση και επιμέλεια: Ευστράτιος Χατζηχαραλάμπους Προέδρος της Π.Ε.Α. ________ Orasi mailing list για την διαγραφή σας από αυτή την λίστα στείλτε email στην διεύθυνση [email protected] και στο θέμα γράψτε unsubscribe Για να στείλετε ένα μήνυμα και να το διαβάσουν όλοι οι συνδρομητές της λίστας στείλτε email στην διεύθυνση [email protected] διαβάστε τι συζητά αυτή η λίστα http://hostvis.net/mailman/listinfo/orasi_hostvis.net Για το αρχείο της λίστας http://www.mail-archive.com/[email protected]/ Εναλλακτικό αρχείο: http://hostvis.net/pipermail/orasi_hostvis.net/ παλαιότερο αρχίο (έως 25/06/2011) http://www.freelists.org/archives/orasi __________ NVDA δωρεάν αναγνώστης οθόνης ένα πρόγραμμα ανοιχτού λογισμικού http://www.nvda-project.org/ _____________ Τα ηχογραφημένα βιβλία με φυσική φωνή που ανεβαίνουν στις βιβλιοπροτάσεις προσφέρονται από τις βιβλιοθήκες που λειτουργούν οι φορείς των τυφλών ____________
