6. Ένας φωτοδιακόπτης αζοβενζολίου Μια άλλη ομάδα ερευνητών αναφέρει επιτυχία στη χρήση μιας διαφορετικής χημικής ένωσης σαν φωτοδιακόπτη για την πρόκληση ενεργοποίησης των γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς σε εκφυλισμένο αμφιβληστροειδή ποντικιού και σκύλου. Σχεδίασαν ένα σύστημα που χρησιμοποιεί ένα φωτοδιακόπτη αζοβενζολίου, για να ενεργοποιήσουν τον κατάλληλο φωτοϋποδοχέα (LiGluR) στα γαγγλιακά κύτταρα του αμφιβληστροειδή, ώστε να επιδιορθωθεί η φωτο-ευαισθησία τους. Τα ποντίκια που δέχτηκαν τη θεραπεία εμφάνισαν δυνατότητες οπτικών ερεθισμάτων στον οπτικό φλοιό του εγκεφάλου και συμπεριφορικές μεταβολές στην ανίχνευση του φωτός. Ανταπόκριση σε φωτεινά ερεθίσματα επίσης αναφέρθηκε σε κύτταρα του αμφιβληστροειδή σκύλου με ΜΑ. B Gaub, M Berry, G Aguirre, J Flannery, E Isacof, et al. 7. Ο ρόλος των νανοοξειδίων στην επιβράδυνση της εκφύλισης του αμφιβληστροειδούς χιτώνα σε Ποντίκια
Το οξειδωτικό στρες είναι συνδεδεμένο με την πρόοδο νευροεκφυλιστικών παθήσεων συμπεριλαμβανομένης και της καταστροφής των φωτοϋποδοχέων στην μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια. Έρευνες έχουν δείξει ότι τα νανοοξείδια [νανοσωματίδια οξειδίου, ενός καταλύτη που δεσμεύει αντιδραστικά οξυγονούχα στοιχεία] μπορούν να καθυστερήσουν την καταστροφή των φωτοϋποδοχέων στα τρωκτικά, αλλά η επίδραση αυτή διήρκεσε μόνο δύο ή τρεις εβδομάδες. Τώρα, οι ερευνητές υποστήριξαν στο συνέδριο ARVO 2014 ότι η προσθήκη ενός ER αγχολυτικού [GRP78/Bip] στην αγωγή με νανοοξειδωτικά, συνδυαστικά ή σωρευτικά, εμποδίζει την εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς σε ένα μοντέλο πειραματόζωου ποντικιού με κληρονομική αμφιβληστροειδοπάθεια. Είχαν προηγουμένως αποδείξει ότι το ER στρες είχε ανάμειξη στην εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς αυτού του ποντικιού. Το στρες ER σχετίζεται με μία πρωτεϊνική ανωμαλία στο οργανίδιο των κυττάρων ονόματι "ενδοπλασματικό δίκτυο" [ER]. Τόσο τα νανοοξείδια, όσο και το GRP78/Bip αποτελούν αντιοξειδωτικά, αλλά έχουν διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης. Οι ερευνητές ανακοίνωσαν πως το GRP78/Bip που εγχύνεται με ένεση υποαμφιβληστροειδιακά λαμβάνεται από τους φωτοϋποδοχείς, και όταν συνδυάζεται με τα νανοοξείδια, είναι πιο αποτελεσματικά από όσο θα ήταν το καθένα από αυτά μεμονωμένα. Οι ενδείξεις αυτές έλαβαν τη μορφή ενεργοποίησης ορισμένων πρωτεϊνών του οπτικού συστήματος και γονιδίων καθώς και της διατήρησης των δομών του αμφιβληστροειδούς. Οι επιστήμονες εξετάζουν τώρα την αιτία αυτών των αποτελεσμάτων. Πιστεύουν ότι αυτή η μελέτη θα μπορούσε να καταδείξει πως ένας συνδυασμός διαφόρων θεραπευτικών ουσιών θα μπορούσε να αποδειχθεί ευεργετικός για τη θεραπεία της μελαγχρωστικής αμφιβληστροειδοπάθειας και άλλων παθήσεων σχετιζόμενων με το οξειδωτικό άγχος. X Coil, MS Corbatyuk, AS Lewin, WW Hanswirth, JF McGinnis κλπ. 8. Η εργαστηριακή γενετική τροποποίηση φωτοδεκτικών προκυττάρων μπορεί να οδηγήσει σε μια πρώτη εκτίμηση της αποτελεσματικότητας. Τα πρώτα κύτταρα - φωτοϋποδοχείς του αμφιβληστροειδούς που βλάπτονται στη μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια είναι τα ραβδία και δευτερευόντως τα κωνία. Οι επιστήμονες εξετάζουν τρόπους για την ανάπτυξη νέων ραβδίων-αντικαταστατών στα εργαστήρια χρησιμοποιώντας τα κύτταρα του ίδιου του ασθενούς διατηρώντας ως εκ τούτου τη λειτουργία των ραβδίων και των κωνίων. Προσπαθούν να προκαλέσουν την εξέλιξη των πολυδύναμων βλαστοκυττάρων σε ραβδία κατάλληλα για εμφύτευση. Προηγουμένως, ωστόσο, θα πρέπει να επανορθωθούν οι μεταλλάξεις των κυττάρων του ασθενούς που προκαλούν την μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια, πράγμα δυνατόν πλέον, σύμφωνα με την ανακοίνωση μίας επιστημονικής ομάδας στο συνέδριο ARVO 2014. Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης αναπτύσσουν εργαστηριακά μία γονιδιακή θεραπεία για την αντικατάσταση των κυττάρων στην μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια. Η εργαστηριακή γονιδιακή θεραπεία συνίσταται στην απευθείας λήψη των κυττάρων από το σώμα, την πρόσμειξή τους με γονίδια σε δοκιμαστικό σωλήνα [μία διαδικασία κατά την οποία ένα ξένο γονίδιο συνενώνεται με ένα κύτταρο μέσω ενός ιογενούς φορέα] και κατόπιν την επανατοποθέτησή του στο σώμα. Η εργασία τους προχωρά με τη χρήση ραβδιακών πολυδύναμων βλαστοκυττάρων από ποντίκι - υπόδειγμα με γενετική παραλλαγή δυσλειτουργίας των ραβδιακών φωτοϋποδοχέων. Προσέμειξαν με επιτυχία τα καλλιεργημένα κύτταρα με ανθρώπινο γονίδιο ροδοψίνης, άφησαν τα κύτταρα να πολλαπλασιασθούν στην καλλιέργεια, και μετά εμφύτευσαν τα κύτταρα κάτω από τον αμφιβληστροειδή ενήλικων ποντικιών με εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς. Η μέθοδος που ανέπτυξαν, κατά την οποία εργαστηριακά τροποποιημένα γενετικώς κύτταρα και εμφυτευμένα κύτταρα ραβδίων επιβιώνουν, καταδεικνύει τη βιωσιμότητα ενός μεγάλου βήματος για τη γονιδιακή θεραπεία στους ανθρώπους - τον έλεγχο της αποτελεσματικότητας της γονιδιακής θεραπείας στα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα ενός ασθενούς προτού εφαρμοσθεί η γονιδιακή θεραπεία ή η κυτταρική εμφύτευση. AO Cramer, MS Singh, M McClemets, RE MacLaren. 9. Χοριοειδερημία: σε αναζήτηση σημαδιών προόδου σχετικά με τη γονιδιακή θεραπεία. Η Χοριοειδερημία είναι μία κληρονομική υποαμφιβληστροειδική δυστροφία που παρουσιάζεται περίπου σε ένα άτομο ανά 50.000. Οφείλεται σε μεταλλάξεις του γονιδίου CHM στη μακρά ακολουθία του χρωμοσώματος Χ (Xq21.2). Το γονιδιακό ελάττωμα οδηγεί στην έλλειψη μίας σημαντικής πρωτεΐνης για τη διατήρηση της υγείας των αμφιβληστροειδικών κυττάρων, την προοδευτική απώλεια των κυττάρων αυτών και τη μειωμένη όραση. Οι ερευνητές στην ARVO 2014 αναφέρθηκαν στα ανατομικά χαρακτηριστικά του αμφιβληστροειδούς χιτώνα [π.χ. fundus autofluorescence/ο αυτοφθορισμός του βυθού, το πάχος του αμφιβληστροειδούς, δομικές ανωμαλίες] στους ασθενείς με Χοριοειδερημία, τα οποία σκοπεύουν να χρησιμοποιήσουν ως μέτρο σύγκρισης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε γονιδιακή θεραπεία, προκειμένου να αντικαταστήσουν το γονίδιο που λείπει και τη σχετιζόμενη με αυτό πρωτεΐνη. Όσο για τώρα, πιστεύουν πως ο αυτοφθορισμός του βυθού/fundus autofluorescence θα αποτελέσει έναν χρήσιμο μακροπρόθεσμο δείκτη των αποτελεσμάτων. M Moosajee, SC Ramsden, GC Black, AT Moore, A Webster [Σημείωση: η πρώτη κλινική δοκιμή σχετικά με την Χοριοειδερημία τελεί υπό την καθοδήγηση του Καθηγητή Robert MacLaren του Nuffield Laboratory of Ophthalmology του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης. Η κλινική δοκιμή συνίσταται στην μεταφορά φυσιολογικών γονιδίων στα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς χιτώνα - με ένεση στην περιοχή κάτω από τον αμφιβληστροειδή - όπου τα γονίδια θα δώσουν την εντολή στα κύτταρα να παράγουν την πρωτεΐνη που λείπει. Η κλινική δοκιμή ξεκίνησε το 2011 και τα αποτελέσματα από τους πρώτους έξι ασθενείς ανακοινώθηκαν προσφάτως. Δοκιμές για την οπτική οξύτητα με την καλύτερη δυνατή διόρθωση και την ευαισθησία του αμφιβληστροειδούς έδειξαν πως και οι έξι ασθενείς με Χοριοειδερημία, συμπεριλαμβανομένων και εκείνων με την πιο προχωρημένη απώλεια όρασης, παρουσίασαν βελτίωση της οπτικής οξύτητάς τους και αύξηση της ευαισθησίας του αμφιβληστροειδούς τους. Αυτά τα δύο αποτελούν σημάδια βελτίωσης της λειτουργίας των φωτοϋποδοχέων. Μένει, λοιπόν, να καθορισθεί η βέλτιστη θεραπευτική δόση.] 10. Θεραπευτική αποτελεσματικότητα του Ισοπροπυλεστέρα ουνοπροστόνης σε ασθενείς με μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια. Ο ισοπροπυλεστέρας ουνοπροστόνης μελετάται για την πιθανή θεραπευτική του επίδραση σε πάσχοντες από μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια. Το συστατικό αυτό χρησιμοποιείται παραδοσιακά ως κολλύριο για τη συντηρητική θεραπεία του γλαυκώματος ανοικτής γωνίας και της οφθαλμικής υπέρτασης, με το όνομα Reculs. Ερευνητές στο ετήσιο συνέδριο της ARVO του 2011 ανακοίνωσαν θετικά αποτελέσματα του φαρμάκου σε κλινική δοκιμή Δεύτερης Φάσης [για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια διαφορετικών δόσεων του φαρμάκου] στην Ιαπωνία σε ασθενείς με μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια, μέσου προς τελικού σταδίου. Οι επιστήμονες ανακοίνωσαν ακόλουθα υποσχόμενα αποτελέσματα: οι πάσχοντες από μελαγχρωστική που λάμβαναν τη μέγιστη δόση του φαρμάκου παρουσίασαν βελτίωση της ευαισθησίας της κεντρικής τους όρασης και μικρότερη μείωση της όρασής τους σε σύγκριση με ασθενείς που τους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο. Νεώτερες ανακοινώσεις επιβεβαιώνουν τα παρακάτω ευρήματα: σε μελέτη όπου χρησιμοποιήθηκε 0,12% ουνοπροστόνης τοπικά δύο φορές την ημέρα, οι ερευνητές ανακοίνωσαν πως παρατήρησαν συντήρηση της οπτικής οξύτητας και των μετρήσεων του οπτικού πεδίου στους υπό θεραπεία οφθαλμούς των ασθενών με μελαγχρωστική, καθώς επίσης και στον οφθαλμό εκτός θεραπείας. Οι ερευνητές παρατήρησαν επίσης βελτίωση στην ευαισθησία της ωχράς κηλίδας, ειδικά στον υπό θεραπεία οφθαλμό. Πιστεύουν πως το αποτέλεσμα αυτό οφείλεται πιθανόν στη βελτίωση της ροής του αίματος εξαιτίας της τοπικής εφαρμογής της ουνοπροστόνης ή ίσως σε απευθείας νευροπροστατευτική επίδραση του φαρμάκου στα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς. Μία κλινική δοκιμή Τρίτης Φάσης έχει αρχίσει στην Ιαπωνία. Δεν έχουν αναφερθεί σοβαρές παρενέργειες. Η μελέτη αναμένεται να ολοκληρωθεί περί τα τέλη του 2014. Στα πειράματα με ζώα έχει προκύψει πως η ουνοπροστόνη προστατεύει από την καταστροφή των αμφιβληστροειδικών κυττάρων, τα αντιδραστικά οξυγονούχα στοιχεία και την απόπτωση σε μοντέλο μελαγχρωστικής αμφιβλησροειδοπάθειας. (J Chakrabarti, J Cuppoletti) Οι επιστήμονες δοκιμάζουν ένα σύστημα διοχέτευσης του φαρμάκου μέσω του σκληρού χιτώνα [ασπράδι] του ματιού, το οποίο θα εκλύει ισοπροπυλεστέρα ουνοπροστόνης συνεχώς και όχι μέσω σταγόνων. (N Nagai, H Kaji, AK Nexhad, et al) Ο ισοπροπυλεστέρας ουνοπροστόνης κατατάχθηκε στα ορφανά φάρμακα όσον αφορά στη μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια από τον ΕΜΑ στην Ευρώπη και τον FDA στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ερευνάται ακόμη η πιθανή θεραπευτική του επίδραση σε ασθενείς με την ξηρά μορφή της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας. 11. Σοβαρές γαστρεντερικές ανωμαλίες: Σύγκριση των Bevacizumab και Ramibizumab για την ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας Έχουν πλέον παρατηρηθεί γαστρεντερικές παρενέργειες οφειλόμενες στη συστηματική χορήγηση της Bevacizumab [Avastin]. Ασθενείς που λαμβάνουν ενδοφθαλμικές ενέσεις της Bevacizumab και της σχετικής με αυτήν ουσίας Ramibizumab [Lucentis] για τη θεραπεία της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας έχουν επίσης παραπονεθεί για γαστρεντερικές ενοχλήσεις. Επιστήμονες από διάφορα ιδρύματα του Ηνωμένου Βασιλείου συνεργάστηκαν για τη συγκριτική μελέτη των γαστρεντερικών παρενεργειών που αναφέρουν ασθενείς, οι οποίοι χρησιμοποιούν ένα από τα δύο φάρμακα ως συμμετέχοντες σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές των δύο ουσιών. Οι επιστήμονες πραγματοποίησαν μία μετα-ανάλυση αντλώντας στοιχεία από μελέτες των CATT, IVAN, Gefal, MANTA και LUCAS, προκειμένου να ποσοτικοποιήσουν τη συχνότητα και τους κινδύνους των παρενεργειών. Συνολικά, 1496 ασθενείς είχαν πάρει bevacizumab και 1533 είχαν πάρει ramibizumab. Σύμφωνα με τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα, 46 ασθενείς ανέφεραν σοβαρές γαστρεντερικές ανωμαλίες [το 3,1%] από την ομάδα του bevacizumab και 24 [1,6%] ασθενείς που λάμβαναν ramibizumab. Αυτή ήταν μία στατιστικά σημαντική διαφορά και κατέδειξε σχεδόν διπλάσιο κίνδυνο σοβαρών γαστρεντερικών ανωμαλιών εξαιτίας της χρήσης του bevacizumab. Στις παρενέργειες αυτές συμπεριλαμβάνονται έμετοι, πόνοι στην κοιλιακή χώρα, εντερική δυσλειτουργία και διάτρηση εντέρου διαφόρων βαθμών σοβαρότητας. L Scott, U Chakravarthy, R Nash, et al. 12. Συμπληρώματα διατροφής με υψηλή δόση δοκοσαεξανοϊκού οξέος [DHA] σε ασθενείς με μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια του χρωμοσώματος Χ [XLRP]: Τετραετής κλινική δοκιμή Ερευνητές από το Retina Foundation of the Southwest και του University of Texas Southwestern Medical Center συνεργάστηκαν για τη μελέτη της επίδρασης υψηλών δόσεων των ωμέγα-3 λιπαρών οξέων Δοκοσαεξανοϊκού Οξέος [DHA] στη λειτουργία των κωνιακών φωτοϋποδοχέων, τη νυκτερινή όραση, την οξύτητα διάκρισης των γραμμάτων, τον βαθμό μείωσης των οπτικών πεδίων σε πάσχοντες από μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια σχετιζόμενη με το χρωμόσωμα Χ. Στη διατροφή, το DHA βρίσκεται ιδιαίτερα στον σολωμό, τους καρπούς της σόγια και τα καρύδια. Συγκεντρώνεται φυσικά στους φωτοϋποδοχείς του αμφιβληστροειδούς και είναι σημαντικό για τη φυσιολογική λειτουργία του. Σε μία τετραετούς διάρκειας κλινική δοκιμή με εικονικό φάρμακ, οι επιστήμονες δοκίμασαν εάν η χορήγηση καθημερινών υψηλών δόσεων του DHA σε αυτούς τους ασθενείς θα προκαλούσε επιβράδυνση της απώλειας της όρασης. Στο συνέδριο ARVO 2014, οι επιστήμονες ανακοίνωσαν ότι η επίδραση των υψηλών δόσεων του DHA στην επιβράδυνση του ρυθμού προόδου της πάθησης είναι περιορισμένη. Ανακάλυψαν ότι δεν υπήρχε καμία διαφορά ανάμεσα στους ασθενείς που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο και εκείνους που έπαιρναν συμπλήρωμα με DHA όσον αφορά στην ηλεκτρική δραστηριότητα των κωνιακών φωτοϋποδοχέων, στη νυκτερινή όραση ή στην οξύτητα διάκρισης των γραμμάτων. Η μόνη ωφέλεια που ανακάλυψαν ότι προσέφερε το συμπλήρωμα με DHA ήταν η καθυστέρηση στο ρυθμό μείωσης των περιφερειακών οπτικών πεδίων. Αναζήτησαν επίσης ενδείξεις πιθανών παρενεργειών από τις υψηλές δόσεις DHA. Οι παρενέργειες ήταν παροδικές και δεν θεωρούνται σοβαρές [π.χ. ελαφρύς γαστρεντερικός ερεθισμός, αιματολογικές μεταβολές, διαταραχές του επιπέδου της χοληστερίνης και των λιπιδίων]. D Hoffman, DK Wheaton, D Birch et al. Περιοδικό Επαφή 72 Γιώργος ________ Orasi mailing list για την διαγραφή σας από αυτή την λίστα στείλτε email στην διεύθυνση [email protected] και στο θέμα γράψτε unsubscribe Για να στείλετε ένα μήνυμα και να το διαβάσουν όλοι οι συνδρομητές της λίστας στείλτε email στην διεύθυνση [email protected] διαβάστε τι συζητά αυτή η λίστα http://hostvis.net/mailman/listinfo/orasi_hostvis.net Για το αρχείο της λίστας http://www.mail-archive.com/[email protected]/ παλαιότερο αρχίο (έως 25/06/2011) http://www.freelists.org/archives/orasi __________ NVDA δωρεάν αναγνώστης οθώνης ένα πρόγραμμα ανοιχτού λογισμικού http://www.nvda-project.org/ __________ Για καλή Ελληνική και ξένη μουσική, Θεατρικά έργα από το ελληνικό και παγκόσμιο ρεπερτόριο επισκεφθείτε το http://www.isobitis.com ______________
