Επιστημονικά Νέα
Παναμερικανικό Συνέδριο Έρευνας στην Οφθαλμολογία (ARVO) Μάιος 2013 Σηάτλ -ΗΠΑ Κάθε χρόνο στις ΗΠΑ διοργανώνεται το Παναμερικανικό Συνέδριο Έρευνας στην Οφθαλμολογία στο πλαίσιο του οποίου γίνεται ειδική συνάντηση της Επιστημονικής Ιατρικής Συμβουλευτικής Επιτροπής (ΕΙΣΕ-SMAB) της Διεθνούς Ένωσης Αμφιβληστροειδούς (Retina International) κατά την οποία εβδομήντα και πλέον καθηγητές, ερευνητές, επιστήμονες διαφόρων ειδικοτήτων που εργάζονται στον τομέα των κληρονομικών παθήσεων του Αμφιβληστροειδή χιτώνα, της Ωχράς Κηλίδος του Οπτικού Νεύρου κλπ. παρουσιάζουν τις νεότερες ερευνητικές εξελίξεις παγκοσμίως στο επίπεδο αυτό. Στην συνάντηση την Ελλάδα εκπροσώπησε ο Καθηγητής Οφθαλμολογίας, κ. Τσιλιμπάρης Μιλτιάδης από το Πανεπιστήμιο Κρήτης, ως επιστημονικός σύμβουλος της Π.Ε.Α. Επιστημονικά Θέματα: Α. Μελαγχρωστική Αμφιβληστροειδοπάθεια και Σπάνιες Παθήσεις 1) Θεραπεία του Συνδρόμου Usher Τύπος 1 Dr.Jose-Alain Sahel- Centre Hospitalier Nationale d'Ophthalmologie des Quinze-Vingts, Παρίσι, Γαλλία Μια Μελέτη Ασφάλειας, Κλιμάκωσης Δόσεων Φάσης I/IIa εγχυόμενου στον Αμφιβληστροειδή είναι η θεραπεία UshStatR. Χορηγείται σε Ασθενείς με Μελαγχρωστική Αμφιβληστροειδοπάθεια που συνδέθηκε με τον τύπο 1B του Συνδρόμου Usher. Υποστηρίζεται από την εταιρεία Οξφόρδη BioMedica UK Ltd. Το σύνδρομο Usher (USH) είναι μία σπάνια γενετική διαταραχή, η οποία αντιπροσωπεύει την πλειοψηφία του πληθυσμού των ατόμων με τυφλοκωφότητα και είναι μεταξύ 8-33% (o τύπος 1Β) των περιπτώσεων των ατόμων με Μελαγχρωστική Αμφιβληστροειδοπάθεια (ΜΑ/RP). Ο τύπος 1 (Α και Β) εκπροσωπεί το 50% των περιπτώσεων της παθήσεως αυτής και έχει αναλογία προσβολής 1 παιδί στα 25,000. Ο τύπος 1B του συνδρόμου Usher (USH1B) προκαλείται από τις μεταλλάξεις στο αντισυμβατικό γονίδιο Μυοσίνη VIIa (MYO7A). Δεν υπάρχει αυτήν την περίοδο καμία εγκεκριμένη επιλογή θεραπείας για ΜΑ που σχετίζεται με την μετάλλαξη του γονιδίου USH1Β και η μόνη θεραπευτική παρέμβαση γίνεται για την αντιμετώπιση της κώφωσης μέσω τοποθέτησης κοχλιακών εμφυτευμάτων. Σύμφωνα με τις τρείς κλινικές υποκατηγορίες του συνδρόμου Usher που προσδιορίζονται με τα επίπεδα απώλειας της ακοής-ακουστικής αναπηρίας, η παρουσία/εμφάνιση των εν λόγω δυσλειτουργιών σε συνδυασμό με την ηλικία κατά την οποία εμφανίζεται η ΜΑ, προσδιορίζουν την σοβαρότητα και την σπανιότητα του συνδρόμου Usher τύπου 1. Στην προηγούμενη δεκαετία, είχαν σχεδιαστεί διάφορες στρατηγικές για την πρόληψη και θεραπεία της ΜΑ συμπεριλαμβανομένων των αμφιβληστροειδικών εμφυτευμάτων, φαρμακευτικά σκευάσματα, βλαστοκύτταρα, μεταμόσχευση αμφιβληστροειδικών κυττάρων και γονιδιακής θεραπείας. Διάφορες κλινικές μελέτες για αυτές τις θεραπείες βρίσκονται σε εξέλιξη σε διάφορες φάσεις δοκιμών. Το 2012, αναπτύχθηκε η πρώτη γονιδιακή θεραπεία για το σύνδρομο Usher τύπου Β από την εταιρία Oxford BioMedica που ονομάζεται UshStatR. Το UshStatR είναι ένα λεντοϊκό προϊόν ξενιστής (LentiVectorR) που στοχεύει στην εισαγωγή κανονικού MYO7A cDNA, που κωδικοποιεί τη σχετικά μεγάλη λειτουργική πρωτεΐνη myosin VIIa στα κύτταρα του μελαγχρώου επιθηλίου και στους φωτοϋποδοχείς, αποκαθιστώντας με αυτόν τον τρόπο την φυσιολογική κυτταρική λειτουργία και στους δύο τύπους κυττάρων και μειώνοντας την απώλεια όρασης που σχετίζεται με τον τύπο 1B του συνδρόμου Usher. Τρείς διαφορετικές κλινικές μελέτες, πού διοχετεύουν τρία διαφορετικά επίπεδα δόσεων σε ασθενείς είναι σε εξέλιξη προκειμένου να εξετάσουν την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και την βιολογική δράση της θεραπείας UshStatR ύστερα από αξιολόγηση. Οι εν λόγω μελέτες γίνονται από το Πανεπιστήμιο του Όρεγκον (Health & Science University's Casey Eye Institute), όπου η μελέτη ξεκίνησε και σε συνεργασία με το Εθνικό Νοσοκομειακό Κέντρο Οφθαλμολογίας (στο Παρίσι), όπου θα ξεκινήσει σύντομα η σχετική μελέτη με την υποστήριξη του Ιδρύματος για την αντιμετώπιση τυφλότητας των ΗΠΑ (Foundation Fighting Blindness). Αύτη η μελέτη ασφάλειας θα προετοιμάσει μια μελλοντική μελέτη για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Περαιτέρω θεραπευτικές διερευνήσεις θα οδηγήσουν στην απαίτηση διαμόρφωσης νέων επιστημονικών αποτελεσμάτων όπως: 1. Να ταυτοποιηθούν όλα τα υπεύθυνα γονίδια και να προσδιορισθεί η λειτουργία τους στην πάθηση. 2. Να αναπτυχθούν διάφορα μοντέλα πειραματόζωων για να αξιοποιηθούν σε κλινικές μελέτες. 3. Να αποκαλυφθούν οι μηχανισμοί που κρύβονται κάτω από τις βλάβες του αμφιβληστροειδή που συνδέονται με το συνδρόμου Usher. 4. Να διαμορφωθούν κατάλληλοι ιοί οχήματα που θα διοχετεύουν το κατάλληλο βιολογικό γενετικό υλικό στα πάσχοντα κύτταρα. Ο πρωταρχικός στόχος: Ο στόχος αυτής της πρώτης σε άνθρωπο μελέτης είναι να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η ανεκτικότητα των αυξανόμενων δόσεων του πειραματικού παράγοντα μεταφοράς γονιδίου, UshStatR. Ο δευτερεύων στόχος είναι να εκτιμηθεί η πιθανή βιολογική δραστηριότητα του UshStatR. Η μελέτη ξεκίνησε τον Ιανουάριο του 2012 με εκτιμώμενη ημερομηνία ολοκλήρωσης το Δεκέμβριο του 2014. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο είναι η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια μιας περιόδου 12 μηνών μετά από μία εφάπαξ ενδοφθάλμια δόση του UshStatR. Κλινικά σημαντικές αλλαγές από την αρχική τιμή (Ημέρα-28) στις ακόλουθες εκτιμήσεις ασφαλείας: 1. καλύτερα διορθωμένη οπτική οξύτητα (BCVA) 2. εξέταση με σχισμοειδή λυχνία 3. έμμεση οφθαλμοσκόπηση 4. φωτογραφία βυθών 5. ενδοφθάλμια πίεση (IOP) 6. οπτική τομογραφία συνοχής (OCT) . εργαστηριακές παράμετροι . τα ζωτικά σημεία . συνακόλουθα φάρμακα . φυσικές εξετάσεις Δευτερεύον καταληκτικό σημείο: Ως αρχικά χρονικά σημεία θα πρέπει να θεωρούνται οι επισκέψεις των 6 και 12 μηνών. Για να καθοριστεί μια καθυστέρηση στην εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς μετά από την υποαμφιβληστροειδική έγχυση/ένεση UshStatR, μέσω αλλαγών στη σχετική λειτουργία με τον άλλο οφθαλμό που δεν του χορηγήθηκε θεραπεία, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες αναλυτικές τεχνικές αμφιβληστροειδούς: 1. καλύτερα διορθωμένη οπτική οξύτητα (BCVA) 2. έμμεση οφθαλμοσκόπηση 3. οπτικό ερωτηματολόγιο οπτικής λειτουργίας VFQ-25 4. πλήρης διεσταλμένη εξέταση με σχισμοειδή λυχνία 5. φωτογραφία βυθών - φωτομοντάζ . ελέγχου οπτικού πεδίου: Ημιαυτόματο Kinetic (SKP) και Full-Field GATE, στατική περιμετρία, και Μικροπεριμετρικό . αυτοφθορισμός . ηλεκτροαμφιβληστροειδογράφημα (ERG) . οπτική τομογραφία συνοχής (OCT) Άλλα μέτρα: Ανεπιθύμητες ενέργειες: ο αριθμός και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την διαχείριση του UshStatR θα αξιολογείται σε κάθε χρονικό σημείο. Καταληκτικό σημείο Ανοσολογίας: Χυμώδης αντίδραση αντισωμάτων στην διαχείριση UshStatR. Κλινικά Εργαστηριακά Τεστ, Καταληκτικό σημείο Βιοκατανομής: Η διανομή UshStatR στο αίμα και τα ούρα θα αξιολογηθεί από τη αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR). Ασθενής πληθυσμός: Μέχρι 18 ασθενείς με κλινική και μοριακή διάγνωση ΜΑ που προκαλείται από τις μεταλλάξεις MYO7A θα ολοκληρώσουν τη μελέτη. Τρείς δόσεις UshStatR θα αξιολογηθούν σε 5 ομάδες ασθενών που στρωματοποιούνται από την βαρύτητα της νόσου και την ηλικία: Μέρος Α: φάση κλιμάκωσης της δόσης σε 9 ασθενείς νομικά τυφλούς με σοβαρή στένωση του οπτικού πεδίου - τρία ανερχόμενα επίπεδα δόσεων, σε τρείς ασθενείς ανά δόση (ομάδες 1, 2 και 3), Μέρος Β και Γ: επέκταση της δόσης στη μέγιστη ανεκτή δόση που καθορίζεται (από το μέρος Α) στους λιγότερο σοβαρά ασθενείς (3 ασθενείς στην ομάδα 4 και 6 ασθενείς ? 6 ετών και άνω στην ομάδα 5). Ένας Ανεξάρτητος Ελεγκτικός Πίνακας Ασφάλειας Στοιχείων (DSMB) θα επανεξετάσει συνολικά την ασφάλεια και την ανεκτικότητα της θεραπείας για κάθε μεμονωμένο ασθενή ξεχωριστά, και θα λάβει τις αποφάσεις σχετικά με την κλιμάκωση δόσεων, τη συνέχιση της μελέτης και τις συνιστώμενες τροποποιήσεις στο πρωτόκολλο. Μια ενδιάμεση έκθεση που θα περιλαμβάνει όλα τα διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια και τα προκαταρκτικά στοιχεία για την αποτελεσματικότητα θα υποβληθεί στις ρυθμιστικές αρχές και επιτροπές ηθικής και δεοντολογίας για έλεγχο και εξέταση, προτού να μπορέσουν μέχρι 6 ασθενείς (συμπεριλαμβανόμενοι παιδιά ασθενείς) να εγγραφούν στο μέρος Γ της μελέτης (ομάδα 5). Όλοι οι ασθενείς θα παρακολουθούνται για 48 εβδομάδες. Μετά από αυτήν την περίοδο θα εισέλθουν σε μία ανοικτή μελέτη ασφάλειας για μακροπρόθεσμη παρακολούθηση. Οι ασθενείς θα παρευρεθούν στις επισκέψεις με ένα ελάχιστο διάστημα μιας επίσκεψης κάθε έξι μήνες για τις αξιολογήσεις που θα περιλαμβάνουν οφθαλμολογικές εξετάσεις και την καταγραφή των ανεπιθύμητων ενεργειών για 240 εβδομάδες (5 έτη). Επιπλέον, ο ερευνητής θα επικοινωνεί με τους ασθενείς τηλεφωνικώς για τα επόμενα 10 έτη με ένα ελάχιστο διάστημα από μία φορά το χρόνο για την παρακολούθηση καθυστερημένων ανεπιθύμητων ενεργειών. Κατάσταση μελέτης: Αυτή η μελέτη είναι τώρα σε εξέλιξη με την πρώτη ομάδα. Γιώργος ________ Orasi mailing list για την διαγραφή σας από αυτή την λίστα στείλτε email στην διεύθυνση [email protected] και στο θέμα γράψτε unsubscribe Για να στείλετε ένα μήνυμα και να το διαβάσουν όλοι οι συνδρομητές της λίστας στείλτε email στην διεύθυνση [email protected] διαβάστε τι συζητά αυτή η λίστα http://hostvis.net/mailman/listinfo/orasi_hostvis.net Για το αρχείο της λίστας http://www.mail-archive.com/[email protected] παλαιότερο αρχίο (έως 25/06/2011) http://www.freelists.org/archives/orasi __________ NVDA δωρεάν αναγνώστης οθώνης ένα πρόγραμμα ανοιχτού λογισμικού http://www.nvda-project.org/ __________ Για καλή Ελληνική και ξένη μουσική, Θεατρικά έργα από το ελληνικό και παγκόσμιο ρεπερτόριο επισκεφθείτε το http://www.isobitis.com ______________
