Επιστημονικά νέα Μεταμοσχεύσεις φωτοϋποδοχέων σε εκφυλιστικές παθήσεις του Αμφιβληστροειδή χιτώνα. Dr.Robin Ali, Ινστιτούτο Οφθαλμολογίας UCL και Οφθαλμολογικό Νοσοκομείο Μούρφιλντ, Λονδίνο- Αγγλία. 1) Μία από τις συνηθέστερες αιτίες μη αναστρέψιμης τυφλότητας είναι η απώλεια των φωτοϋποδοχέων κυττάρων. Μία συναρπαστική νέα θεραπευτική στρατηγική για την ίαση αυτών των συνθηκών, που συμπεριλαμβάνουν την Ηλικιακή Εκφύλιση της Ωχράς, την Διαβητική Αμφιβληστροειδοπάθεια καθώς και τις κληρονομικές αμφιβληστροειδοπάθειες, είναι οι μεταμόσχευση φωτοϋποδοχέων κυττάρων.
Μερικά χρόνια πριν, μελέτες έδειξαν ότι είναι εφικτή και δυνατή η μεταμόσχευση των φωτοϋποδοχέων κυττάρων σε αμφιβληστροειδείς ενηλίκων πειραματόζωων, όταν αυτά παρέχονται στα κύτταρα που βρίσκονται σε συγκεκριμένη περίοδο ανάπτυξης. (MacLaren et al., Nature in 2006). Έτσι και αλλιώς οι επιστήμονες μπορούν να καταφέρουν να απομονώσουν-διαμορφώσουν χίλια ολοκληρωμένα κύτταρα, γεγονός που αποτελεί σημαντική απόδειξη της παραδοχής που σχηματοποίει την βάση του επιστημονικού προγράμματος, διότι αυτή η γνώση μπορεί να χρησιμοποιηθεί ώστε να διαμορφωθούν κατάλληλα κύτταρα για μεταμόσχευση από την χρήση βλαστοκυττάρων. Μετά από 5 χρόνια βελτιώσεων, αισιοδοξίας οι επιστήμονες είναι σε θέση να αυξήσουν την αποτελεσματικότητα της μεταμόσχευσης με την αξιοποίηση 30-40,0000 ολοκληρωμένων κυττάρων, μπορούν να επιδείξουν διαφύλαξη και ανοικοδόμηση της όρασης σε μοντέλα ποντικών πειραματόζωων που έχουν σταθερή νυχτερινή τύφλωση (Pearson et al, Nature 2012). Αυτή είναι μια άλλη σημαντική απόδειξη της παραδοχής, διότι επιδεικνύει ότι τα μεταμοσχευθέντα φωτοευαίσθητα κύτταρα μπορούν να διαμορφώσουν λειτουργικές συνδέσεις και ότι υπάρχει αρκετή πλαστικότητα ώστε να επέλθει πραγματική βελτίωση της όρασης. Προσφάτως οι ερευνητές έχουν δείξει ότι μπορούν να μεταμοσχευθούν κύτταρα φωτοϋποδοχείς αρχέγονου χαρακτήρα σε διάφορα μοντέλα πειραματόζωων που πάσχουν από εκφυλίσεις του αμφιβληστροειδούς συμπεριλαμβανομένων και των μοντέλων σοβαρών εκφυλίσεων και που ακόμα εξακολουθούν να βελτιώνουν την όραση. (Barber et al, PNAS 2013). Έτσι οι επιστήμονες πρωταρχικώς έχουν αναπτύξει έρευνες που εμπλέκουν τη μεταμόσχευση αρχέγονων φωτοϋποδοχέων που έχουν αποκτηθεί από αμφιβληστροειδείς νεογέννητων ποντικών και που τοποθετούνται αντίστοιχα σε πειραματόζωα που έχουν αναπηρία. Προκειμένου να αναπτυχθεί μια χρήσιμη θεραπεία είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν ανανεωμένες πηγές κυττάρων για την μεταμόσχευση. Τα Εμβρυικά Αρχέγονα Βλαστοκύτταρα (ESC) αντιπροσωπεύουν την πιο πολλά υποσχόμενη πηγή τέτοιων κυττάρων για την μεταμόσχευση και αξιοσημείωτη πρόοδος έχει επιτευχθεί στην διαφοροποίηση των φωτοϋποδοχέων κυττάρων στο εργαστήριο. Για μερικά χρόνια έχει γίνει προσπάθεια διαφοροποίησης των αρχέγονων φωτοϋποδοχέων σε ποντίκια ES με αποτελεσματικό τρόπο ικανό να οδηγήσει σε αποτελεσματική μεταμόσχευση. Μέχρι τα πρόσφατα αποτελέσματα δεν έχει παρουσιαστεί επιτυχία στο εγχείρημα αυτό. Ωστόσο, οι μελετητές χρησιμοποιούν ένα νέο πρωτόκολλο διαφοροποίησης φωτοϋποδοχέων που βασίζονται στην νέα τεχνική "landmark" (Nature 2011 Yoshiki Sasai). Έχει παρουσιαστεί η δυνατότητα διαμόρφωσης συνθετικών ρετινοειδών σε ποντίκια πειραματόζωα ESCs. Έχει βελτιωθεί το εν λόγω πρωτόκολλο και έτσι για πρώτη φορά αναδείχτηκε ότι η ακολουθούμενη τεχνική της μεταμόσχευσης, η χρήση των αρχέγονων ραβδίων (φωτοευαίσθητων) κυττάρων που προέρχονται από εμβρυικά βλαστοκύτταρα, ολοκληρώνονται και ωριμάζουν σε ενήλικες εκφυλισμένους αμφιβληστροειδείς. Αυτή είναι μια πολύ σημαντική μελέτη διότι δείχνει συμπερασματικά ότι τα εμβρυικά αρχέγονα βλαστοκύτταρα μπορούν να παρέχουν μία χρήσιμη πηγή φωτοϋποδοχέων για εμφύτευση τους στον αμφιβληστροειδή. Τώρα λοιπόν που έχει αποδειχθεί ότι μπορεί να γίνει η μεταμόσχευση των εν λόγω κυττάρων σε πειραματόζωα ποντίκια, το επόμενο βήμα σε επίπεδο κλινικών μελετών είναι να αναπτυχθούν ανθρώπινα εμβρυικά βλαστοκύτταρα ώστε να παρέχεται μια θεμελιώδη απεριόριστη πηγή αρχέγονών φωτοϋποδοχέων ικανών προς μεταμόσχευση σε ανθρώπους. Οι επιστήμονες έχουν πρόσφατα ξεκινήσει να δουλεύουν σε αυτό το μοντέλο παραγωγής ανθρώπινων βλαστοκυττάρων με τις νέες τεχνικές με στόχο να αναπτύξουν νέες κλινικές μελέτες για θεραπείες. 2) Η χρήση των Γαγγλιακών κυττάρων Muller για την αναμόρφωση του Αμφιβληστροειδή χιτώνα . Dr.Tom Reh, Τμήμα Βιολογίας Πανεπιστημίου Ουάσινγκτον, Σηάτλ, ΗΠΑ. Η μελέτη στο πλαίσιο της Αναγεννητικής Ιατρικής αποσκοπεί να βρει νέους τρόπους να αντικαταστήσει κύτταρα στο σώμα τα οποία έχουν εκφυλιστεί όπως αυτά που κάνουν την λειτουργία των φωτοευαίσθητων κυττάρων στις εκφυλιστικές παθήσεις του αμφιβληστροειδή, όπως η Μελαγχρωστική Αμφιβληστροειδοπάθεια και η Ηλικιακή Εκφύλιση της Ωχράς. Η χρήση των βλαστοκυττάρων είναι μια από αυτές τις μεθόδους σύμφωνα με την οποία λαμβάνονται αρχέγονα αδιαφοροποίητα εμβρυικά βλαστοκύτταρα και τα μετατρέπουν σε ώριμα, λειτουργικά κύτταρα όπως σε φωτοϋποδοχείς νευρώνες που μπορούν να συναντηθούν σε αμφιβληστροειδείς ενηλίκων ατόμων. Άλλες επίσης μέθοδοι μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να αναγεννήσουν φωτοϋποδοχείς, μία εκ των οποίων είναι η χρήση των κυττάρων Muller (ένας τύπος νευρογαγγλιακών κυττάρων) τα οποία είναι φυσικοί υποστηρικτές του αμφιβληστροειδή. Περισσότερο από 10 χρόνια ο Dr.Reh και οι συνεργάτες του έχουν αναδείξει στοιχεία ότι σε αμφιβληστροειδείς ανώτερων βιολογικών ειδών, όπως σε κοτόπουλα υπάρχει η δυνατότητα να αναγεννούν νευρώνες. Σε ανταπόκριση μιας οξείας προσβολής που επεκτείνεται στην καταστροφή των φωτοϋποδοχέων, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι πολλά από τα κύτταρα τύπου Muller επανεισάγονται στον κύκλο αναπαραγωγής των κυττάρων και ξεκινούν να εκφράζουν βιοχημικούς δείκτες που συσχετίζονται με τα αμφιβληστροειδικά εμβρυικά κύτταρα. Επιστημονικές μελέτες σε εργαστηριακό επίπεδο, συνεχίζουν στον τομέα αυτό ώστε να εντοπίσουν τους διάφορους παράγοντες που εμπλέκονται στον επανάπρογραμματισμό και την μετατροπή των νευρογαγγλιακών κυττάρων σε νευρώνες. Η διαφοροποίηση των αρχέγονων νευρογαγγλιακών κυττάρων παρέχει διάφορα πλεονεκτήματα πέραν των παραδοσιακών τύπων μεταμόσχευσης και εμφύτευσης των βλαστοκυττάρων. Παράδειγμα είναι, τα κύτταρα τα οποία έχουν ήδη τοποθετηθεί χωρίς να έχουν ανάγκη περαιτέρω χειρουργικής εμφύτευσης νέων κυττάρων. Επίσης υπάρχει η πιθανότητα μείωσης ή συρρίκνωσης των τοξικών παραγόντων και τα ανοσολογικά προβλήματα που εμπλέκονται με την εμφύτευση ξένων κυττάρων στον αμφιβληστροειδή. Σε χαμηλότερης κλίμακας βιολογικά είδη όπως τα ψάρια, βάτραχοι, σαύρες κλπ. υπάρχει μια επαρκώς γνωστή (κατανοητός μηχανισμός) ικανότητα αναγέννησης αμφιβληστροειδικών νευρώνων μετά από τραυματισμούς ή εκφυλισμούς. Κατανοώντας τις μοριακές και τις βιοχημικές διαδικασίες-διαδρομές της αναγέννησης, μπορούμε να οδηγηθούμε στην ικανότητα να αναπρογραμματίσουμε τα νευρογαγγλιακά κύτταρα και να τα μετατρέψουμε σε νευρώνες αμφιβληστροειδή όπως είναι τα κύτταρα φωτοϋποδοχείς στους ανθρώπους. 7) Α. H ενδοφθαλμική διοχέτευση του νευροτροφικού αυξητικού παράγοντα Ciliary μέσω εμφυτευμάτων ενσωματωμένης σε κάψουλα κυτταρικής τεχνολογίας (ECT), βελτιώνει την λειτουργία των κωνίων κατά την διάρκεια της ημέρας, σε σκύλους πειραματόζωα που πάσχουν από αχρωματοψία-CNGB3. Dr.Kristin Koehl, Weng Tao, Christine Harman, Πανεπιστήμια, Πενσιλβάνιας Φιλαδέλφειας, Μίσιγκαν, East Lansing και Εταιρία Neurotech, Νέα Υόρκη - ΗΠΑ Οι επιστήμονες έχουν αναδείξει προσφάτως σε μοντέλα σκύλων πειραματόζωων που πάσχουν από τον τύπο CNGB3-αχρωματοψία, ότι η με ένεση ενδουαλοδική έγχυση αυξητικού παράγοντα CNTF, (α) επιφέρει αποτελέσματα στην ανοικοδόμηση και στην προστασία της λειτουργικότητας των κωνίων φωτοϋποδοχέων κυττάρων καθώς και της ημερήσιας όρασης και β) βελτιώνει μακροχρόνια την λειτουργική ανταπόκριση των κωνίων μέσω της αύξησης της γονιδιακής θεραπείας με την χρήση αδενοϊών. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να προσδιορισθεί εάν η διαρκή ενδουαλοδική διοχέτευση του αυξητικού παράγοντα CNTF μέσω της ενσωματωμένης σε κάψουλα κυτταρικής τεχνολογίας (ECT), μπορεί να αντιστρέψει τον φαινότυπο της παθήσεως CNGB3-αχρωματοψία σε σκύλους για μακρό χρονικό διάστημα. Καλουδάκης ________ Orasi mailing list για την διαγραφή σας από αυτή την λίστα στείλτε email στην διεύθυνση [email protected] και στο θέμα γράψτε unsubscribe Για να στείλετε ένα μήνυμα και να το διαβάσουν όλοι οι συνδρομητές της λίστας στείλτε email στην διεύθυνση [email protected] διαβάστε τι συζητά αυτή η λίστα http://hostvis.net/mailman/listinfo/orasi_hostvis.net Για το αρχείο της λίστας http://www.mail-archive.com/[email protected] παλαιότερο αρχίο (έως 25/06/2011) http://www.freelists.org/archives/orasi __________ NVDA δωρεάν αναγνώστης οθώνης ένα πρόγραμμα ανοιχτού λογισμικού http://www.nvda-project.org/ __________ Για καλή Ελληνική και ξένη μουσική, Θεατρικά έργα από το ελληνικό και παγκόσμιο ρεπερτόριο επισκεφθείτε το http://www.isobitis.com ______________
