Επιστημονικά νέα Η.Π.Α.
Θεραπεία με χρήση βλαστοκυττάρων για την Ηλικιακή Εκφύλιση Ωχράς
Κηλίδος και της νόσου Στάργκαρντ (Stargardt).
Dr.Steven Schwartz, Τμήμα Οφθαλμολογίας Jules Stein Eye Institute, Ιατρική
Σχολή Πανεπιστημίου Λος Άντζελες -ΗΠΑ
Τα ανθρώπινα βλαστικά κύτταρα έχουν το δυναμικό για ανάπτυξη σε όλους τους
διαφορετικούς τύπους κυττάρων συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων του
αμφιβληστροειδούς όπως τους φωτοϋποδοχείς, τα κύτταρα του μελαγχρώου επιθηλίου
(RPE). Κατά συνέπεια, τα ανθρώπινα εμβρυικά βλαστοκύτταρα (hESCs), έχουν τη
δυνατότητα να θεραπεύουν τις εκφυλιστικές παθήσεις των φωτοϋποδοχέων όπως η
Νόσος Stargardt και η Ηλικιακή Εκφύλιση της Ωχράς Κηλίδας (AMD), μέσω της
αντικατάστασης των κυττάρων RPE. Σε προηγούμενες μελέτες με πειραματόζωα,
διαπιστώθηκε ότι τα hESCs διαφοροποιήθηκαν μέσα στα κύτταρα που επιδεικνύουν
«τυπική συμπεριφορά RPE» και ότι συγκρότησαν στην κυτταρική στιβάδα του
μελάγχρουν επιθηλίου RPE του πειραματόζωου ξενιστή, ένα ενιαίο σύνολο,
σχηματίζοντας μία ώριμη και ομοιογενή μονοστοιβάδα κυττάρων μετά τη
μεταμόσχευση.
Στη φάση 1 της ανθρώπινης κλινικής δοκιμασίας, δύο ασθενείς (ένας με AMD, και
ένας με νόσο Stargardt) μεταμοσχεύθηκαν με τα κύτταρα από την ανθρώπινη
στοιβάδα hESC MA09. Τα κύτταρα (5 X 104 hESC-RPE κύτταρα σε 150 uL) εγχύθηκαν
υποαμφιβληστροειδικώς. Η καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος έγινε μέσω των
παραγόντων της μικοφενολάσης (micophenolate mofetil) και της τακρολιμόσης
(tacrolimus).
Στον ασθενή με την νόσο Stargardt, σε 1 μήνα μετά από τη χειρουργική επέμβαση,
τα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα-RPE επέζησαν και εμφυτεύτηκαν με αυξημένη μελάγχρωση
στις στρώσεις των κυττάρων του RPE. Οι φασματικές περιοχές της οπτικής
τομογραφίας συνοχής (OCT) παρουσίασαν παρόμοια αποτελέσματα μετά την επίσκεψη
των 3 μηνών. Λειτουργική οπτική βελτίωση παρατηρήθηκε και στους δύο ασθενείς.
Για τον ασθενή με AMD, η εξέταση ETDRS διόρθωσε καλύτερα την οπτική οξύτητα,
που βελτιώθηκε από τα 21 γράμματα στα 33 γράμματα την 2η εβδομάδα. Για κάθε
εβδομάδα, στους επόμενους τρείς μήνες η ανάγνωση ήταν 28 γράμματα σταθερά. Για
τους ασθενείς με Stargardt, η βασική όραση ήταν κινήσεις χεριών, αλλά μέχρι την
δεύτερη εβδομάδα μετά από τη θεραπεία, η οπτική οξύτητα βελτιώθηκε στη μέτρηση
δαχτύλων. Βελτίωση που συνεχίστηκε επί 3 μήνες. Σημαντική βελτίωση σημειώθηκε
στην όραση του χρώματος και με βελτιωμένη την αντίθεση και τη προσαρμογή στο
σκοτάδι.
Εν περιλήψει, ασφάλεια παρατηρήθηκε στους ασθενείς που δέχτηκαν τα εμφυτεύματα
καθ' όλη την διάρκεια των 4 μηνών της μελέτης. Κάποια βελτίωση σημειώθηκε στους
ασθενείς που νοσηλεύτηκαν αν και ο αριθμός αυτών που δέχονται την θεραπεία
είναι ακόμα μικρός. Στο μέλλον, η αγωγή θα είναι σε προγενέστερο της
διαδικασίας της νόσου στάδιο έτσι ώστε να υπάρχει αυξημένη πιθανότητα
αποτελεσματικότητας, δηλαδή διάσωση των φωτοϋποδοχέων.
Σε συνέχεια της ανωτέρω μελέτης, που διεξάγει η εταιρία Advanced Cell
Technology έχουν επεκταθεί οι κλινικές μελέτες για την νόσο Στάργκαρντ και την
Ηλικιακή Εκφύλιση της Ωχράς και έχουν ήδη δημοσιευτεί τα αρχικά αποτελέσματα
που σχετίζονται με την ασφάλεια και την ευελιξία των εμφυτευμένων
βλαστοκυττάρων. Σε αυτή την ανακοίνωση η μεταφορά αρχέγονων εμβρυικών
βλαστοκυττάρων στο μελάγχρουν επιθήλιο έδειξε απουσία ευρημάτων
υπερπολλαπλασιασμού της ογκογονικής εκτόπισης του διαμορφωμένου ιστού ή κάποιας
μορφής απόρριψης μετά από τέσσερις μήνες. Σε πιο πρόσφατο δελτίο τύπου η
εταιρία ανακοίνωσε ότι η όραση σε έναν από τους ασθενής που δέχτηκε τη θεραπεία
βελτιώθηκε από το 0,5/10 σε 5/10 (σχεδόν επανήλθε η μισή φυσιολογική όραση.
Παρόλα αυτά η εταιρία προσθέτει ότι αυτή η αξιοσημείωτη βελτίωση της όρασης που
παρατηρήθηκε στον ασθενή και που ανακοινώθηκε στο δελτίο τύπου, μπορεί να μην
καθορίζει τα μελλοντικά αποτελέσματα. Τα θετικά αποτελέσματα που προέκυψαν
είναι ευπρόσδεκτα και δίνουν ελπίδα για βελτίωση στους ασθενείς που δέχονται
αύτη τη νέα θεραπεία της αναγεννητικής ιατρικής.(Στη παρουσίαση εντάσσονται και
σημεία του δελτίου τύπου που εκδόθηκε από την εταιρία στις 16/5/2013)
H αξιοποίηση DNA Νανοτεχνολογίας (μικροσυσκευών) στην θεραπεία της
νόσου Στάργκαρντ μέσω της γονιδιακής διοχέτευσης.
Dr.Muna Nasash, Τμήμα Οφθαλμολογίας, Πανεπιστήμιο της Οκλαχόμα-ΗΠΑ.
Ο οφθαλμός είναι ένα όργανο το οποίο είναι κατάλληλο για την ανάπτυξη και τον
έλεγχο νέων πρωτότυπων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Αυτό συμβαίνει διότι είναι
εύκολα προσβάσιμοι και επιτρέπουν την τοπική εφαρμογή, των θεραπευτικών
στοιχείων με μειωμένο κίνδυνο συστηματικών επιπλοκών. Υπάρχει ανάγκη για την
ανάπτυξη μη ιικών θεραπευτικών προσεγγίσεων για τις οφθαλμολογικές παθήσεις.
Στα εργαστήρια του Πανεπιστημίου της Οκλαχόμα και σε άλλα, έχουν διερευνηθεί οι
αρχές και οι μέθοδοι της νανοτεχνολογίας για την διοχέτευση θεραπευτικών
γονιδίων στους οφθαλμούς. Έρευνες έχουν επιδείξει σημαντικά αποτελέσματα για
μεγάλο χρονικό διάστημα για την χρήση των νανοσυσκευών οι οποίες παρουσιάζουν
επιτυχία στην διοχέτευση των γονιδίων στους οφθαλμούς.
Η ομάδα ερευνητών του Πανεπιστημίου της Οκλαχόμα έχει επικεντρωθεί στην μελέτη
αποτελεσματικότητας των νανοσυσκευών που συμπυκνώνουν γενετικό υλικό DNA και
που χρησιμοποιούνται για την θεραπεία διαφορετικών παθήσεων, ιδιαίτερα αυτών
που συνδέονται με τον αμφιβληστροειδή και το μελάγχρουν επιθήλιο. Οι έρευνες
έχουν δείξει ότι οι θεραπείες με την χρήση νανοσυσκευών οδηγούν σε
αποτελεσματική μεταφορά του γενετικού υλικού στα κύτταρα του οφθαλμού με μακράς
διάρκειας γονιδιακή έκφραση, χωρίς τοξικά αποτελέσματα στον οφθαλμό ακόμα και
μετά από πολλαπλές ενέσεις. Αυτές οι νανοσυσκευές θεραπεύουν σημαντικά την
λειτουργική διάσωση των φωτοϋποδοχέων κυττάρων σε μοντέλα πειραματόζωων με
Μελαγχρωστική Αμφιβληστροειδοπάθεια, με εκφύλιση ωχράς τύπου Στάργκαρντ και
νόσου Leber. Οι συσκευές αυτές δεν έχουν περιορισμούς ως προς το μέγεθος του
γενετικού φορτίου που μεταφέρουν και έχουν επιδείξει αποτελεσματική γονιδιακή
έκφραση με χρήση μεταφορέων-διαβιβαστών μεγαλύτερων των 20 kb στους πνεύμονες
και 14 kb στους οφθαλμούς. Το γεγονός αυτό, κάνει τις νανοσυσκευές να είναι
ιδανικά φιλικές στους αδενοϊούς που χρησιμοποιούνται ως οχήματα για την
μεταφορά μεγάλων γονιδίων. Κατ' επέκταση σε μία μελέτη παράλληλης σύγκρισης με
αδενοϊούς ως οχήματα μεταφοράς γονιδιακής θεραπείας, οι ερευνητές πρόσφατα
ανακοίνωσαν ότι οι συσκευές νανοτεχνολογίας μπορούν να οδηγήσουν σε γονιδιακή
έκφραση σε μία κλίμακα συγκρισιμότητας με τους αδενοϊούς.
11) Πολυλειτουργική χρήση αντιοξειδωτικών ουσιών για την θεραπεία των
νευροεκφυλίσεων και τις παθήσεις της όρασης που σχετίζονται με την ηλικία
Dr.Peter F.Kador, Τμήμα Φαρμακολογίας και Τμήμα Οφθαλμολογίας, Ιατρικής Σχολής
Πανεπιστημίου Νεμπράσκα, Ομάχα-ΗΠΑ.
Οι ερευνητές στο πανεπιστήμιο της Ομάχα των HΠΑ έχουν συνθέσει δύο σειρές
πολυλειτουργικών αντιοξειδωτικών σκευασμάτων (χαπιών) που λαμβάνονται από το
στόμα (MFAOs) που έχουν διακεκριμένη σαρωτική δράση ως προς τις ελεύθερες ρίζες
και ανεξάρτητη ως προς τα μέταλλα κατευναστική δράση. Και οι δύο σειρές
παρουσίασαν παρόμοια αποσιδήρωσης ως προς τα μέταλλα δράση ενάντια στον σίδηρο
στον χαλκό και στον ψευδάργυρο, καθώς και παρόμοια αντιοξειδωτική δράση ενάντια
στην τριδροξίλη, στην περοξίδη και στην ύπεροξίδη αξιολογώντας τις ελεύθερες
ρίζες σε μελάγχρουν επιθήλιο σε ανθρώπους, σε νευροβλάστωμα και στα επιθηλιακά
κύτταρα φακών του ανθρώπου (τύπου SRA). Η στοματική χορήγηση του εν λόγω
σκευάσματος σε πειραματόζωα ποντίκια δείχνει ότι οι πρώτες σειρές του MFAO
ταχύτατα συσσωρεύονται στους φακούς και στον αμφιβληστροειδή αλλά όχι στον
εγκέφαλο. Μελέτες σε μεγαλύτερα ποντίκια δείχνουν ότι η χορήγηση σειρών MFAO
καθυστερεί τις μεταβολές στους φακούς που προκαλούνται από τον Σακχαρώδη
Διαβήτη, από την ακτίνα γ και την υπεριώδη ακτινοβολία και προστατεύει τους
φωτοϋποδοχείς από την καταστροφή που προκαλεί το φώς. Σε αντίθεση με τις πρώτες
σειρές που χορηγήθηκαν η χορήγηση από το στόμα μιας δεύτερης δοσολογίας του
MFAO σε ποντίκια, παρουσίασε αποτελέσματα στην συσσώρευση τους στον εγκέφαλο
και στον αμφιβληστροειδή αλλά όχι στους φακούς. Και οι δύο σειρές MFAO που
χορηγήθηκαν δείχνουν ότι δεν υπάρχει τοξικότητα όταν χορηγούνται σε δοσολογίες
των 1600mg/kg.
Από τότε που οι μιτοχονδριακές δυσλειτουργίες και η τοξικότητα του αμυλοειδούς
B έχουν συσχετισθεί με τις μεταβολές στον αμφιβληστροειδή που σχετίζονται με
την ηλικία, τα αποτελέσματα του MFAO σε αυτούς τους παράγοντες έχουν
διερευνηθεί στο ανθρώπινο νευροβλάστωμα και στα κύτταρα του μελάγχρουν
επιθηλίου στον αμφιβληστροεδή. Παρόλο που αυτά τα στοιχεία αποδεσμεύουν τον
σίδηρο, αυτά δεν επηρεάζουν δυσμενώς την μιτοχονδρική λειτουργία. Είναι γεγονός
ότι στην πραγματικότητα προστατεύουν τα μιτοχόνδρια από την δηλητηρίαση που
προκαλεί το μαγγάνιο (manganese). Έτσι, και οι δύο χορηγούμενες σειρές MFAO
επίσης συνδέονται με τη δέσμευση ψευδαργύρου, αλλά ψευδαργυρικές χρώσεις
δείχνουν ότι αυτά τα στοιχεία δεν μειώνουν δυσμενώς τα κυτοπλασμικά επίπεδα
ψευδαργύρου. Κατά αυτόν τον τρόπο και οι δύο σειρές ΜFAO αφαιρούν-απομακρύνουν
τον ψευδάργυρο από το νευροτοξικό σύμπλεγμα ιχνοστοιχείων αμυλοειδούς Β και
ψευδαργύρου το οποίο αποδομείται εύκολα από την δυναμική του πλέγματος της
μεταλλοπρωτεινάσης (MMP-2). Η απομάκρυνση του ψευδαργύρου από το τοξικό εν λόγω
σύμπλεγμα ουσιών από την ΜFAO επιτρέπει την MMP-2 να υποβαθμίζει την αμυλάση Β.
Η διαντίδραση των σκευασμάτων MFAO με τον ψευδάργυρο είναι παρόμοια με την "
πρόσβαση των μετάλλων", δράση η οποία μελετάται σε μία κλινική μελέτη για την
νόσο Αλτσχάιμερ.
________
Orasi mailing list
για την διαγραφή σας από αυτή την λίστα στείλτε email στην διεύθυνση
[email protected]
και στο θέμα γράψτε unsubscribe
Για να στείλετε ένα μήνυμα και να το διαβάσουν όλοι οι συνδρομητές της λίστας
στείλτε email στην διεύθυνση
[email protected]
διαβάστε τι συζητά αυτή η λίστα
http://hostvis.net/mailman/listinfo/orasi_hostvis.net
Για το αρχείο της λίστας
http://www.mail-archive.com/[email protected]
παλαιότερο αρχίο (έως 25/06/2011)
http://www.freelists.org/archives/orasi
__________
NVDA δωρεάν αναγνώστης οθώνης ένα πρόγραμμα ανοιχτού λογισμικού
http://www.nvda-project.org/
__________
Για καλή Ελληνική και ξένη μουσική, Θεατρικά έργα από το ελληνικό και παγκόσμιο
ρεπερτόριο επισκεφθείτε το
http://www.isobitis.com
______________
